PLoS ONE: Type 1 og type 2 diabetes og kræft dødelighed i 2002-2009 Kohorte af 39 811 French dialyseres Patients

Abstrakt

End-stage renal sygdom er en kronisk og fremadskridende patologi forbundet med flere co-morbiditet, især diabetes. Faktisk diabetes er den første årsag til slutstadiet nyresygdom, og i Frankrig, 42% af hændelsen patienter havde diabetes i 2012. I den almindelige befolkning, er diabetes forbundet med øget risiko kræft. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge sammenhængen mellem risikoen for kræft død og diabetes i et stort fransk kohorte af patienter med terminal nyresygdom. Data for alle patienter med terminal nyresygdom, der blev indledt dialyse i Frankrig mellem 2002 og 2009 blev udvundet fra Renal Epidemiology Information Network registreringsdatabasen. Risikoen for at dø af cancer blev undersøgt under anvendelse Fine og Gray model til at tage hensyn til den konkurrerende risiko for død af andre årsager. Vi analyserede 39 811 patienter med terminal nyresygdom. Deres gennemsnitsalder var 67,7 ± 15 år 39,4% havde diabetes og 55,3% mindst en kardiovaskulær sygdom. Sammenlignet med den ikke-diabetiske gruppe, patienter med diabetes var ældre og havde mere kardiovaskulære og respiratoriske comorbiditeter da de begyndte dialyse. Omvendt færre diabetespatienter havde også en tumor ved begyndelsen af ​​den nyreerstatningsbehandling. Kræft blev angivet som årsag til døden for 6,7% af diabetisk og 13,4% af ikke-diabetikere. Fine og Gray multivariate analyser viste, at diabetes (HR = 0,72 95% CI: [0,68-0,95], p 0,001) og også kvindelige køn, peritonealdialyse, hjerte-kar-sygdomme og nyretransplantation var forbundet med nedsat risiko for død ved kræft. I denne franske kohorte af patienter med terminal nyresygdom, blev diabetes ikke forbundet med en signifikant øget risiko for at dø af kræft. Undersøgelser af forekomsten af ​​kræft hos patienter med ESRD er nu behov for at vurdere den potentielle sammenhæng mellem diabetes og specifikke maligniteter i denne population

Henvisning:. Pladys A, Couchoud C, LeGuillou A, Siebert M, Vigneau C, Bayat S (2015) type 1 og type 2 diabetes og kræft dødelighed i 2002-2009 kohorte af 39 811 franske dialyseres Patienter. PLoS ONE 10 (5): e0125089. doi: 10,1371 /journal.pone.0125089

Academic Redaktør: Germaine Wong, Institut for Transplantation og Renal Medicin, AUSTRALIEN

Modtaget: 28 oktober, 2014 Accepteret: 12 Marts 2015; Udgivet: 12 maj, 2015

Copyright: © 2015 Pladys et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: brugt Alle data for denne forskning blev udvundet fra REIN registreringsdatabasen, koordineret og støttet af den franske Biomedecine Agency. Adgangen til nationale data er reguleret af en videnskabelig komité af fransk Biomedecine Agency, som analyserer hver enkelt anmodning, og kan derfor ikke gøres offentligt tilgængelige på grund af juridiske restriktioner. Data er tilgængelige efter anmodning. Hvis læserne har brug for oplysninger om data fra REIN registreringsdatabasen, kan de kontakte Dr. Cecile Couchoud som koordinerer REIN på nationalt plan (e-mail adresse: [email protected]).

Finansiering: Denne undersøgelse blev støttet af tilskud fra den franske biomedicin Agency. Den bidragyder deltog i undersøgelsen design og dataindsamling

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

End-Stage Renal Disease (ESRD ) er en kronisk progressiv sygdom og et stort problem for folkesundheden. I løbet af de seneste årtier, er antallet af personer i behandling for ESRD dramatisk forøget verden over og også i Frankrig [1, 2]. Renal udskiftning terapi (RRT) ved hæmodialyse, peritonealdialyse eller nyretransplantation er nødvendigt at forbedre ESRD patienternes overlevelse. I Frankrig, patienter i dialyse, patienter, der fik nyretransplantation og de årlige hændelsen tilfælde af RRT registreres i Renal Epidemiology Information Network (REIN) registreringsdatabasen.

Kroniske nyresygdomme er forbundet med flere følgesygdomme, såsom hjerte-kar-komplikationer og diabetes [1, 3-6], og med tidlig død [4; 6]. I Frankrig blandt de patienter, der påbegyndte RRT i 2012, 42% havde også diabetes og diabetisk nefropati var den primære nyresygdom hos 22% af disse diabetespatienter [7]. Desuden patienter, der får RRT, kræftforekomst er højere end i den almindelige befolkning [3-5, 8-16]. Dette kan skyldes flere årsager, såsom kronisk infektion, svækket immunsystem eller DNA-mutationer [8, 12-16]. I Frankrig, 12% af patienter med ESRD, der startede RRT i 2012 havde også en tumor (herunder hæmatologiske maligniteter). På 2012/12/31, 39% af hændelsen patienter, der begyndte en dialyse mellem 2002 og 2012 døde, og i 10% af disse patienter blev død relateret til kræft [17]. Type 2-diabetes er en almindelig metabolisk sygdom forbundet med forøget risiko for kræft i den almindelige befolkning [5, 18-20]. Pancreas sekretionslidelser inducerer højere insulinniveauer, der stimulerer Insulin Growth Factor (IGF) pathway [19-21]. Insulin og IGF er begge mitogen agenter, der har kræftfremkaldende og kan være involveret i metastase udvikling [19-21]. Udover insulin, kunne nye diabetes behandlinger også påvirke kræftrisiko, selv om dette begreb er kontroversielt [22].

På den anden side, rapporterede få undersøgelser, der blandt patienter med kronisk nyresygdom [5] eller ESRD [10- 13], kræft er lavere i individer, der lider også af diabetes end hos patienter uden diabetes. Men nogle af disse værker fokuserer specifikt på en enkelt kræft type, såsom nyre [10, 11] eller urinvejsinfektioner tumorer [11], eller på en bestemt gruppe af patienter med ESRD [10], mens de andre ikke tog hensyn redegøre patienternes co-morbiditet [12, 13].

Da ingen undersøgelse af sammenslutningen af ​​kræft og diabetes i dialyserede patienter med ESRD er blevet gennemført i Frankrig til dato, besluttede vi at vurdere sammenhængen mellem kræft dødelighed og diabetes hos disse patienter. Vi valgte at analysere kræft i form af dødelighed, fordi i den franske REIN registreringsdatabasen, forekomsten af ​​kræft er ikke et obligatorisk felt. Omvendt dødsårsagen er et element, der skal udfyldes af nephrologist der fulgte patienten og kan således betragtes som meget pålidelige. Hertil kommer, at klinisk forskning associerede sørge for, at denne post er korrekt angivet i tilfælde af død og dermed optages ikke manglende data for denne kategori. Dette gav en udtømmende analyse af kræft dødelighed hos patienter med ESRD i Frankrig.

Materialer og metoder

Deltagere

Det var en retrospektiv undersøgelse, ved hjælp af data, der var blevet prospektivt indsamlet i REIN registreringsdatabasen. Vi inkluderede alle patienter i alderen 18 år og derover, der startede dialyse i de franske regioner, der bidrager til REIN registreringsdatabasen mellem den 1. januar, 2002 og den 31. december, 2009. REIN registreringsdatabasen er blevet gradvist dækker hele det franske område mellem 2002 og 2011 og 100% optagelse af patienterne blev nået i 2011. den 31. december 2009 dækkede REIN registreringsdatabasen 88% af den franske område (23 af de 26 franske regioner) [23]. Biologiske og kliniske data registreres i REIN registreringsdatabasen, når en patient begynder RRT (dialyse eller forebyggende nyretransplantation). Patienter med ukendt diabetisk status, forebyggende nyretransplantation eller HIV-positive status blev udelukket (n = 3 785)

Variable og dataindsamling

Fire kategorier af variable blev undersøgt: i.) Demografiske data : køn og alder; ii) biologiske og kliniske data på dialyse indledning: co-morbiditet (type 1 og type 2-diabetes, hjerte-kar-sygdomme, tumorer, cirrhosis, respiratoriske kroniske sygdomme), rygning status (nuværende ryger, tidligere ryger, og aldrig ryger), Body Mass Index (BMI ) kategoriseret som 23, 23-25 ​​og 25 kg /m

2, hæmoglobin ( 10, 10-12 og 12 g /dl) og serum albumin ( 30 og ≥30g /dl) ; iii) behandling oplysninger: første dialysemodalitet (hæmodialyse, peritonealdialyse), datoen for den første dialyse og nyretransplantation under RTT opfølgning; iv) dato og dødsårsager i seks kategorier (hjertesygdomme, nyresygdomme, kræft, diabetes, infektionssygdomme og andre årsager). Når manglende data var til stede, blev de samlet i en selvstændig kategori og indgår i den statistiske analyse.

statistiske analyser

Baseline karakteristika blev først beskrevet. Derefter blev karakteristika diabetiske og ikke-diabetiske patienter sammenlignet under anvendelse af Chi-square test. De biologiske og kliniske karakteristika for disse to grupper blev også sammenlignet efter justering for alder og køn.

I slutningen af ​​undersøgelsen var December 31, 2010 at tillade en passende opfølgning af alle patienter og død blev betragtet som den kliniske endpoint. Patient overlevelse blev vurderet fra datoen for den første dialyse indtil døden. De fine og Gray overlevelse model blev anvendt til disse analyser for at tage højde for den konkurrerende risiko for død af andre årsager end cancer. Alle patienters karakteristika med en

P-værdi

0,2 i univariate analyse indgik i multivariat Fin og Gray analyse. Resultaterne blev givet som hazard ratio (HR) og intervaller 95% sikkerhedsgrænser (CI). En

P-værdi

0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. For undergruppe analyserer hele ESRD befolkningen med diabetes blev delt i patienter med type 1 diabetes eller type 2-diabetes. Statistiske analyser blev udført med Stata 11.1 (College Station, TX) software.

Etik erklæring

Denne retrospektiv undersøgelse godkendt af det franske Biomedecine Agency inkluderet patienters informationer, som er blevet anonymiseret og de- identificeres direkte i databasen, og før udvinding til analyse.

emner involverede blev udvundet fra det franske REIN registreringsdatabasen som modtog aftale fra CNIL (Commission Nationale de l’Information et des Libertés) i 2010. REIN er registreret hos CNIL med 903.188 Version 3 nummer.

Resultater

Patienternes egenskaber

Mellem 2002 og 2009, 39 811 patienter i alderen over 18 år begyndte dialyse i 23 French regioner bidrager til REIN registreringsdatabasen (tabel 1). Patienternes gennemsnitsalder i begyndelsen af ​​RRT var 67,7 ± 15 år. Mere end 60% af dem var mænd og hæmodialyse var den første RRT for 87,7% af patienterne. Hos RRT initiering, mere end halvdelen af ​​alle patienter (55,3%) havde mindst én kardiovaskulær sygdom, 39,4% havde diabetes, 2,2% skrumpelever, 11,2% en respiratorisk sygdom og 9,9% en cancer. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen (2010/12/31), 19 165 (48.14%) patienter var døde. De væsentligste dødsårsager var kardiovaskulære komplikationer (26,8% af patienterne), infektionssygdomme (12% af patienterne) og cancer (10,4% af patienterne).

Blandt patienter med diabetes, 1356 (9,1 %) havde type 1-diabetes og 13 607 (90,9%) type 2-diabetes. Patienter med diabetes var ældre (69,75 ± 11,4 år) end ikke-diabetiske patienter (66,42 ± 16,7 år, p 0,001) (tabel 1) og andelen af ​​overvægtige (BMI 25 kg /m

2) individer var højere i den diabetiske gruppe (46,3% vs. 29% af ikke-diabetiske patienter, p 0,001). De fleste co-morbiditet var signifikant hyppigere hos diabetespatienter. Faktisk 68% af patienter med diabetes havde også hjerte-kar-sygdomme (vs 47,1% af ikke-diabetikere, p 0,001), 2,5% havde skrumpelever (vs 1,9% af ikke-diabetikere patienter, p 0,001) og 12,7% en respiratoriske sygdom (vs 10,1% af ikke-diabetikere, p 0,001). Det er imidlertid kun 6,7% af diabetiske patienter havde en tumor på RRT initiering (vs 12% af ikke-diabetiske patienter, p 0,001). Sammenligning af de kliniske karakteristika i diabetiske og ikke-diabetiske patienter blev udført efter justering for alder og køn. Under RTT opfølgning, blev nyretransplantation oftere udføres i ikke-diabetiske patienter (25,2%) end i dem med diabetes (9,5%). Ved afslutningen af ​​undersøgelsen, 8647 ESRD-patienter med diabetes (55,1% af hele diabetespopulationen) var døde og kræft var dødsårsagen for 6,7% af dem. Blandt de 10 518 ikke-diabetiske patienter, der døde (43,6% af hele ikke-diabetiske population) blev 13,4% af dødsfald relateret til kræft.

Sammenligning af baseline-karakteristika hos patienter med type 1 og type 2 diabetes viste, at patienter med type 1-diabetes var yngre og havde færre co-morbiditet end patienter med type 2-diabetes. Desuden flere patienter med type 2-diabetes var døde ved afslutningen af ​​undersøgelsen sammenlignet med patienter med type 1-diabetes. Faktisk er de median overlevelse af patienter med type 1 og 2 diabetes var henholdsvis 65 og 43 måneder (p 0,0001). Kræft blev registreret som dødsårsag for 6,9% af patienter med type 2-diabetes, og for 3,9% af patienter med type 1 og hjertekarsygdomme til 29,2% og 31,7% af patienterne.

Risiko for døden ved kræft

The fine og Gray overlevelse model, som gør det muligt at tage hensyn til konkurrerende risiko for død af andre årsager end kræft, blev brugt til at vurdere forholdet mellem patienternes karakteristika og dødelighed ved kræft. I den ujusterede model, blev diabetes signifikant forbundet med nedsat risiko for dødelighed ved kræft (ikke-justerede HR = 0,63 (95% CI:. [0,57-0,69]; p 0,001) (tabel 2 og 3) Tilsvarende kvindelige køn, peritonealdialyse som første behandling og nyretransplantation under medicinsk opfølgning blev alle signifikant forbundet med nedsat risiko for død ved cancer (p 0,001) Omvendt alder over 60 år, der er eller har været en ryger, tilstedeværelsen af ​​en tumor på RRT indvielse. hæmoglobin 10 g /dl, serumalbumin 30 g /dl (p 0,001) og luftvejssygdomme (p = 0,003) blev alle signifikant associeret med øget risiko for dødelighed ved kræft efter at have taget højde for konkurrerende begivenheder Desuden er de fleste fransk. regioner var forbundet med øget risiko for dødelighed ved kræft og kun regionen Pays de la Loire var forbundet med nedsat risiko for dødelighed ved kræft (p = 0,010).

Diabetes forblev ikke forbundet med en betydelig øget risiko for død ved kræft, selv efter justering for effekten af ​​alder, køn, rygning, dialyse behandlinger, kliniske karakteristika og franske regioner bopæl (justeret HR = 0,72 95% CI: [0,68-0,95]; p 0,001) (tabel 2 og 3). Ligeledes kvindelige køn (p 0,001), peritonealdialyse (p = 0,01), hjerte-kar-sygdomme (p 0,001) og nyretransplantation under RTT opfølgning (p 0,001) var forbundet med nedsat risiko for dødelighed med kræft efter at have taget hensyn til de konkurrerende risiko for død af andre årsager

Omvendt alder over 60 år, der er eller har været en ryger, tilstedeværelsen af ​​en tumor på RRT initiering (p 0,001)., hæmoglobin 10 g /dl (p = 0,008), serumalbumin 30 g /dl (p = 0,017) og nogle franske regioner (Auvergne, Basse-Normandie, Bourgogne, Bretagne, Haute Normandie, Languedoc-Roussillon, Limousin, Lorraine, Midi-Pyrénées og Nord Pas de-Calais) blev alle signifikant associeret med øget risiko for død ved kræft efter at have taget hensyn til de konkurrerende risici (tabel 2 og 3). Luftvejssygdomme, BMI og skrumpelever var ikke forbundet med risiko for død ved kræft

Efter udelukkelsen i multivariat analyse af:. I) transplanterede patienter; ii) patienter med indledende aktive maligniteter eller iii) patienter døde af kræft efter 1-2 års RRT indledning (henholdsvis i SI-SIII Tabeller i S1 fil); var der ingen bemærkelsesværdige forskelle mellem disse resultater af følsomhedsanalyser og de tabel 2 og 3. Desuden sammenhængen mellem diabetes og fald risiko for død ved kræft forblev signifikant selv efter justering for franske regioner.

Livsfare ved kræft hos patienter med type 1- eller type 2-diabetes

som observeret for hele diabetisk befolkning, type 1 (justeret HR = 0,42 95% CI: [0,27 til 0,65]) og type 2-diabetes (justeret HR = 0,86 95% CI: [0,81-0,91]) var begge ikke forbundet med en signifikant øget risiko for dødelighed ved kræft. I begge grupper (type 1 og type 2-diabetes), kvindelige køns-, peritoneal dialyse som første behandling og nyretransplantation under medicinsk opfølgning blev alle signifikant associeret med nedsat risiko for død ved cancer (p 0,001). Baseret på disse resultater, blev patienter med type 1 og type 2 diabetes betragtes som en enkelt gruppe for yderligere analyser.

Effekt af diabetes på risikoen for død af kræft

Endelig den kumulative incidens funktion (cIF) for dødsfald med kræft for ESRD-patienter med eller uden diabetes blev anslået efter hensyntagen til den konkurrerende risiko for død af andre årsager vha Fin og Gray model (figur 1). Sandsynligheden for død ved cancer ved 100 måneder efter RRT initiering var ca. 5% hos patienter med diabetes (optrukket linje) og 8% i den ikke-diabetiske population (stiplet linie). Men overlevelsestiden af ​​patienter med ESRD der døde af kræft var ikke signifikant forskellig i de diabetiske og ikke-diabetiske befolkninger.

Diabetiske patienter (fuld linje) og ikke-diabetiske patienter (dot linje). Den kumulative incidens funktion (CIF) for dødsfald med kræft blev anslået efter hensyntagen til den konkurrerende risiko for død af andre årsager, ved hjælp af Fin og Gray model.

incidensrate for døden ved kræft var globalt 4,7 per 1 000 patientår. For diabetespatienter, incidensraten var 3,3 pr 1 000 patientår, og for ikke-diabetikere 5.9 pr 1 000 patientår.

Diskussion

Vores undersøgelse ved hjælp af data fra en national fransk register viser, at forskel fra den almindelige befolkning, er diabetes hos patienter med ESRD gennemgår RRT ikke forbundet med en betydelig øget risiko for død ved kræft, efter at have taget højde for den konkurrerende risiko for død af andre årsager. Desuden blev kvindelige køn, peritonealdialyse som første RRT, hjertekarsygdomme og nyretransplantation under den kliniske opfølgning forbundet med en betydelig nedsat risiko for død ved cancer. Omvendt tidligere og nuværende rygning status, serumalbumin 30g /dl, hæmoglobin 10 g /dl, regioner i Nordvesteuropa (Bretagne, Haute Normandie, Basse Normandie, Nord Pas de Calais), nord-øst (Lorraine, Champagne Ardenne) , center (Bourgogne, Limousin, Auvergne) og syd (Midi Pyrenees, Languedoc Roussillon) i Frankrig var signifikant forbundet med øget risiko for kræft død.

Så vidt vi ved, er dette den første populationsbaseret studie med sådanne en stor kohorte af hændelsen patienter med ESRD (n = 39 811). Disse data blev udtrukket fra REIN registreringsdatabasen, der omfatter alle patienter, der starter dialyse i de fleste regioner i Frankrig. Ingen patient blev tabt under opfølgning. Derfor kan vores data anses for at være yderst pålidelige og fuldstændige.

Vores undersøgelse har visse begrænsninger. Ideelt set bør associering mellem diabetes og cancer analyseres med hensyn til tumorforekomst og ikke kun for dødelighed. Blev dog vores data udtrukket fra REIN register, hvor forekomsten af ​​kræft er ikke et obligatorisk felt, anderledes end dødsårsagen. Desuden i REIN, der er en mangel på information relateret til behandling af kræft til patienter og kvaliteter eller typer af kræft. Hertil kommer, i Frankrig er der ingen national cancer register, som vi kunne bruge til at studere tumorincidens. En anden begrænsning kan vedrøre den relative heterogenitet i byrden af ​​diabetesrelaterede co-morbiditet. Faktisk i REIN registreringsdatabasen, er data i forhold til diabetes historie før ESRD fase mangler (varighed, sværhedsgrad, komplikationer …).

Denne undersøgelse bekræfter, som tidligere beskrevet i de årlige rapporter fra amerikanske Renal Data System [1] eller i den franske REIN registreringsdatabasen [17], at dødeligheden er højere i ESRD patienter med diabetes end hos dem uden diabetes. Imidlertid diabetiske patienter havde 30% lavere risiko for død ved cancer sammenlignet med den ikke-diabetiske population. Derudover er der på dialyse initiering, tilstedeværelsen af ​​en cancer blev mindre hyppigt registreret for patienter med diabetes end for dem uden diabetes efter justering for alder og køn. Disse resultater er i overensstemmelse med tidligere undersøgelser rapporterer lavere kræft sats hos diabetespatienter med kronisk nyresygdom [5] eller med ESRD [10-13]. For eksempel,

Maisonneuve et al

., Fandt, at selv om den samlede risiko for kræft var højere hos patienter med ESRD, end i den almindelige befolkning i Europa, denne stigning var meget lavere hos patienter med diabetisk nefropati, end hos personer med andre ESRD ætiologier (risiko for kræft i ESRD patienter med diabetisk nefropati: HR = 0,8; 95% CI: [0,8-0,9] versus risiko for de andre ætiologier såsom glomerulonephritis: HR = 1,3; 95% CI: [1,2-1,4] ; medfødt: HR = 1,4; 95% CI: [1,0-2,1] giftige nephropathier: HR = 1,7; 95% CI: [1,5-1,8]) [12].

Stewart et al

. viste, at forekomsten af ​​nyre (HR = 0,71; 95% CI: [0,60-0,85]) og blærecancer (HR = 0,60; 95% CI: (0,60-0,85)) var signifikant reduceret hos patienter med diabetisk nefropati sammenlignet med andre nephropathier [11]. .

Denton et al

, fandt, at diabetes omvendt var forbundet med tilstedeværelsen af ​​renale adenomer hos patienter med ESRD før nyretransplantation (HR = 0,1; 95% CI: [0,1-0,8]) [10]. Endelig

Wong et al

. observerede, at mild til moderat kronisk nyresygdom ikke øge risikoen for kræft i patienter med type 2-diabetes [5]. Men disse undersøgelser har adskillige begrænsninger. Nogle brugte data udstedt fra forskellige registre og af varierende kvalitet [11-13]. Faktisk, når data ikke var tilgængelige i de nationale registre, blev oplysninger fra de regionale registre eller fra nabolande. I andre undersøgelser blev kun én type kræft specifikt undersøgt [10, 11]. I modsætning vores undersøgelse, at de ikke tager hensyn til patienternes kliniske karakteristika (co-morbiditet, BMI, serum albumin og hæmoglobin) [5, 12, 13]. Dette er vigtigt, fordi patienter med ESRD og diabetes ofte har flere co-morbiditet der kan føre til for tidlig død og også til højere dødelighed sammenlignet med ESRD patienter uden diabetes. Derfor bør der tages de konkurrerende risikoen for dødsfald i betragtning, når man analyserer risikoen for dødsfald ved kræft hos patienter med ESRD, især hvis også diabetikere.

Overraskende nyretransplantation under opfølgningen var ikke forbundet med øget risiko for død ved cancer, muligvis på grund af den strenge opfølgning af denne patienternes kategori, hvilket fører til tidligere diagnosticering og måske lavere dødelighed af kræft. I vores undersøgelse var begyndt først renal substitutionsterapi med en HD forbundet med øget risiko for død ved cancer. Nogle forfattere viste, at patienter på PD havde bedre immunologiske udsagn, som bevarer dem mod miljømæssige angreb og kræft udvikling [15]. Desuden har vi observeret, at lave niveauer af hæmoglobin og albumin også var forbundet med en øget risiko for død ved cancer. Disse resultater sluttede tidligere undersøgelser, som rapporterede, at anæmiske patienter, der lider af kræft havde betydelig reduktion i overlevelsen [31], og at albuminuri blev begge forbundet med en øget risiko for kræft død af alle årsager [32, 33] og i relation til forekomsten af ​​kræft [34] . Hillege et al., Fandt, at døden forårsaget af maligne lidelser forklarede stigningen i ikke-kardiovaskulær mortalitet risiko [33], der kunne forklare, hvorfor tilstedeværelsen af ​​hjerte-kar-sygdomme ved dialyse initiering ikke var forbundet med en øget risiko for død ved cancer. Forholdet mellem franske regioner og dødeligheden ved kræft er sammenhængende med resultater givet af Inca: Institut National du Cancer, som viste to klynger af regioner fra nord-vest til nord-øst og fra nord til center, hvor forekomsten af ​​kræft og dødelighed ved kræft er højere end de andre regioner [35].

sammenfattende vores data viser, at hyppigheden af ​​kræft ved dialyse initiering og risikoen for død ved cancer blev reduceret hos patienter med ESRD og diabetes sammenlignet med ikke -diabetic patienter. Men i den almindelige befolkning, forekomsten af ​​kræft er højere hos patienter med diabetes sammenlignet med mennesker uden diabetes [18-20]. Forskellige hypoteser kan forklare disse uharmoniske observationer. Først kunne diabetiske patienter med kronisk nyresygdom udvikle kræft og dø, før den terminale fase af nyresygdom; eller sammenslutningen af ​​kræft og diabetes kan betragtes som en barriere for dialyse indvielse. Dette kan forklare den lavere sats for kræft hos patienter med diabetes end hos dem uden diabetes i det øjeblik, de indgår i REIN registreringsdatabasen. For det andet, diabetiske personer i dialyse har brug for mindre insulin end dem med normal nyrefunktion [24, 25]. Faktisk er nedsat nyrefunktion er forbundet med reduceret insulino-resistens [24, 25] og forbedret insulin clearance [25]. Insulin er en af ​​de vækstfaktorer, der er involveret i cancer udvikling [19-21], kan disse virkninger bidrager til reducerede cancer sats i dialyserede ESRD-patienter med diabetes. For det tredje, diabetespatienter med nyresygdom modtager normalt langsigtede behandlinger med renin angiotensin systemet blokkere at bremse nyresvigt progression før dialyse og for kardiologiske indikationer efter start dialyse [26-28]. Blokering renin-angiotensin-systemet er særlig effektiv til at beskytte mod diabetisk nefropati progression [27, 28]. Desuden nylige undersøgelser tyder på, at reninangiotensinsystemet blokkere også kan falde cancervækst [29, 30]. Faktisk en undersøgelse på en stor taiwansk kohorte rapporterede, at forekomsten af ​​kræft blev reduceret hos patienter med hypertension og flere co-morbiditet (såsom diabetes og kronisk nyresygdom) behandlet med renin angiotensin systemet blokkere sammenlignet med lignende patienter, der ikke modtager disse behandlinger [26] . Det kunne derfor være en hypotese, at ud over deres renoprotective virkninger, kan renin-angiotensinsystemet blokkere også fungere som et beskyttende middel mod udvikling af cancer hos patienter med ESRD og diabetes [29]. Men har brug for, undersøgelser af forekomsten af ​​kræft og ikke kun kræft dødelighed skal gennemføres med støtte /udelukke disse hypoteser.

Som konklusion, ved at analysere risiko for død ved kræft efter at have taget hensyn til de konkurrerende begivenheder, vores undersøgelse viser, at patienter med ESRD, diabetes samt kvindelige køn, peritonealdialyse, hjertekarsygdomme og nyretransplantation under medicinsk opfølgning er forbundet med nedsat risiko for kræft død. Men hos patienter med ESRD og diabetes, som generelt har flere co-morbiditet, risikoen for død af andre årsager end kræft er højere end hos patienter uden diabetes. Undersøgelser undersøger forekomsten af ​​kræft hos patienter med ESRD er nødvendige for at vurdere den potentielle sammenhæng mellem diabetes og specifikke maligniteter i denne population.

Støtte Information

S1 fil.

SI Table. Faktorer forbundet med døden ved kræft i Fin og Gray analyse, efter udelukkelse af transplanterede patienter (n = 32 253). SII Table. Faktorer forbundet med døden ved kræft i Fin og Gray analyse, efter udelukkelse af patienter med indledende aktive maligniteter (n = 35 864). SIII tabel. Faktorer forbundet med døden ved kræft i Fin og Gray analyse; efter udelukkelse af patienter døde som følge af kræft efter 1-2 års RRT indledning (n = 38 619)

Doi:. 10.1371 /journal.pone.0125089.s001

(DOCX)

Tak

Vi vil gerne anerkende alle REIN registreringsdatabasen deltagere, herunder de professionelle, der indsamlede data.