PLoS ONE: Kræft Risiko i diabetiske patienter behandlet med Metformin: en systematisk gennemgang og metaanalyse

Abstrakt

Baggrund

En voksende mængde beviser har foreslået, at metformin potentielt reducerer risikoen for kræft. Vores mål var at forbedre præcisionen af ​​estimater af effekten af ​​metformin på risikoen for stedet og stedsspecifikke kræftformer hos patienter med diabetes.

Metoder /vigtigste resultater

Vi udførte en søgen efter MEDLINE, EMBASE, ISI Web of Science, Cochrane Library, og ClinicalTrials.gov for relevante artikler offentliggjort som af 12. oktober, 2011, og medtaget dem i en systematisk gennemgang og meta-analyse. Vi beregnede samlede risiko nøgletal (RRS) for den samlede kræft dødelighed og forekomsten af ​​kræft. Af de 21,195 diabetespatienter rapporteret i 6 studier (4 kohorteundersøgelser, 2 RCTs), 991 (4,5%) tilfælde af død af kræft blev rapporteret. I alt 11,117 (5,3%) tilfælde af hændelser kræft på ethvert websted blev rapporteret blandt 210,892 patienter i 10 studier (2 RCT, 6 kohortestudier, 2 case-kontrol undersøgelser). Risikoen for kræft blandt metformin brugere var væsentligt lavere end blandt ikke-metformin brugere: poolede reservekrav (95% konfidensinterval) var 0,66 (0,49-0,88) for kræft dødelighed, 0,67 (0,53-0,85) for alle-cancer incidens, 0,68 (0,53-0,88) for colorectal cancer (n = 6), 0,20 (0,07 til 0,59) for hepatocellulær cancer (n = 4), 0,67 (0,45-0,99) for lungecancer (n = 3).

Konklusion /betydning

brugen af ​​metformin hos diabetespatienter var forbundet med betydeligt lavere risiko for kræft dødelighed og forekomst. Men denne analyse primært baseret på observationsstudier og vores resultater understreger mere behov for langsigtede RCT at bekræfte denne potentielle fordel for personer med diabetes

Henvisning:. Noto H, Goto A, Tsujimoto T, Noda M (2012) Cancer Risk i diabetiske patienter behandlet med Metformin: en systematisk gennemgang og meta-analyse. PLoS ONE 7 (3): e33411. doi: 10,1371 /journal.pone.0033411

Redaktør: Giuseppe Biondi-Zoccai, Sapienza-universitetet i Rom, Italien

Modtaget: December 3, 2011; Accepteret: 14 februar 2012; Udgivet: 20 marts 2012

Copyright: © 2012 Noto et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev understøttet af en Health Sciences Research Grant (Comprehensive Forskning i diabetes /Cardiovascular og Life-Style sygdomme H22-019) fra Ministeriet for sundhed, arbejde og velfærd Japan og af en bevilling fra Japan Diabetes Foundation. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Hyperinsulinæmi og hyperglykæmi menes at fremme carcinogenese hos patienter med diabetes mellitus. Flere metaanalyser har vist, at diabetes er forbundet med øget risiko for stedspecifikke kræft i bryst (1.2) [1], endometrium (2.1) [2], blære (1.2) [3], lever (2,5) [4 ], colorectum (1.3) [5], og bugspytkirtlen (1,8-2,1) [6], [7], og også en nedsat risiko for prostatakræft (0,8-0,9) [8], [9]. Beviserne for non-Hodgkins lymfom er stadig usikkert [10], [11]. Vores tidligere metaanalyser viste, at patienter med diabetes har en inscreased risiko for total cancer (relativ risiko, 1,1-1,7) [12] – [14], mens nyere undersøgelser ikke [15], [16]. Metformin er et insulin-sensitiverende der er det stof af første valg i forvaltningen af ​​type 2-diabetes [17], da sikkerhedsprofilen og lavere omkostninger. Metformin angiveligt har en potentiel anti-cancer virkning ved at aktivere adenosin-5′-mono-phosphat-aktiveret protein kinase (AMPK) ud over lindring hyperinsulinæmi og hyperglykæmi. Selv om andre mekanismer til denne risikoreduktion er hypotese har ingen blevet belyst fuldstændigt. Tidligere meta-analyser har foreslået, at metformin er forbundet med en nedsat risiko for kræft i diabetiske individer [18], [19]. Imidlertid blev disse analyser udelukkende baseret på nogle få observationsstudier og yderligere rapporter er for nylig blevet offentliggjort.

I lyset af den verdensomspændende diabetes epidemien og de højere dødelighed hos kræftpatienter med diabetes [20], [21], udforskninger af effektiv forebyggelse af kræft, er af klinisk betydning for målrettet styring af diabetes i daglig praksis. Desuden er de afgørende for områderne folkesundhed, da en beskeden stigning i risikoen for kræft udmønter sig i en betydelig social belastning. Disse forhold fik os til at undersøge, med større præcision, den forebyggende effekt af metformin på kræft dødelighed og forekomst ved at undersøge relevante originale rapporter, herunder randomiserede kontrollerede forsøg (RCT), og kombinere deres data i et forsøg på at opnå meningsfulde spor for forebyggelse af kræft hos patienter med diabetes [13].

Metoder

Søg

søgninger i MEDLINE, EMBASE, ISI Web of Science, Cochrane Library, og ClinicalTrials.gov fra deres start indtil oktober 12, 2011, blev udført. Undersøgelser evaluere risikoen for kræft dødelighed eller forekomsten blandt diabetiske patienter, der tager metformin, sammenlignet med dem, der ikke tager metformin, blev identificeret ved hjælp af en kombination af følgende mesh udtryk: “diabetes”, “metformin ‘,’ kræft ‘eller’ neoplasmer ‘ og “risiko” eller “risikofaktorer”. De referencelister i de relevante artikler blev også inspiceret.

Valg /Undersøgelse Egenskaber

Vi vurderede alle de identificerede RCTs, kohortestudier, case-control undersøgelser, og tværsnitsundersøgelser på risikoen af kræft baseret på original dataanalyser om de er berettiget til optagelse på en kvalitativ analyse. Inklusionskriterierne i metaanalyse er som følger: offentliggjort fuld tekst rapport på engelsk-sproget, RCT med parallel-design af metformin til behandling af type 2-diabetes mindst et års follow-up periode, observationsstudier med enhver løbetid hos patienter med type 2-diabetes, rapportering relative risici, dvs. hazard ratio (timer), reservekrav, eller odds ratio, justeret for mulige konfoundere med konfidensintervaller (CIS). De komparatorer blev defineret som enhver behandling ikke omfatter metformin.

Gyldighed vurdering

For at fastslå gyldigheden af ​​de støtteberettigede studier blev kvaliteten af ​​hver rapport vurderes i forhold til CONSORT erklæring [22] og STROBE erklæring [23].

data indvinding

Vi revideret hvert fuldtekst rapport at bestemme dens berettigelse og ekstraheres og tabelform alle relevante data uafhængigt. De udtrukne data inkluderet karakteristika emnerne (herunder alder, køn, og anden behandling), studiedesign, publiceret året, follow-up periode, og de metoder, der anvendes til at fastslå diagnosen kræft. Undersøgelse forfattere blev kontaktet efter behov for at opnå detaljerede data. Enhver uenighed blev løst ved en konsensus blandt efterforskerne.

Kvantitative data syntese

Hvis mere end én undersøgelse blev offentliggjort for den samme kohorte, rapporten indeholder den mest omfattende oplysninger om befolkningen blev inkluderet at undgå overlapning populationer. Rapporterne blev opsummeret både kvalitativt og kvantitativt. Tre artikler, der ikke angiver case tal blev ikke medtaget i beregningen af ​​den dødelighed og forekomsten. Hvis metformin komparator omfattede mere end én behandling, blev den mundtlige monoterapi grupper medtaget i analysen, fordi disse grupper blev anset for at være på et tilsvarende stadium af diabetes. Hvis en artikel forudsat de relative risici for alle kræft og stedsspecifikke kræftformer, blev alle oplysninger om kræft indgår i de primære kvalitative og kvantitative analyser og stedspecifikke data blev anvendt i de sekundære analyser udføres i henhold til kræft site. Risikoen for stedsspecifikke kræftformer blev vurderet, hvis tre eller flere kvalificerede rapporter blev identificeret for en given kræftform. Reaktion på metformin eksponering blev evalueret ved hjælp af lineær regressionsanalyse.

I metaanalysen blev hver justeret relativ risiko kombineret og de samlede reservekrav med 95% CI blev beregnet ved hjælp af random-effects model med omvendt -variance vægtning. Heterogenitet blandt studierne blev vurderet ved hjælp af I

2 statistik. Muligheden for en publikation bias, hvilket kan skyldes den manglende offentliggørelse af små undersøgelser med negative resultater, blev vurderet visuelt ved hjælp af en tragt plot for asymmetri. RevMan (version 5.1) blev anvendt til disse beregninger. En følsomhedsanalyse blev udført ved at adskille RCT og observationsstudier kohorte /case-kontrol og ligestille reserve- krav mellem RCT og observationsstudier blev vurderet ved hjælp af

z

-statistic tests. Alle procedurer var i overensstemmelse med retningslinjerne for kvalitet Indberetning af Meta-analyser [24], den meta-analyse af observationsstudier i epidemiologi [25] og PRISMA erklæring [26].

Resultater

Søgeresultat