PLoS ONE: tumornekrosefaktor inducerer Tumor Fremme og antitumorale Virkninger på kræft i bugspytkirtlen via TNFR1

Abstrakt

Flere aktiviteter tilskrives cytokin tumornekrosefaktor (TNF) i sundhed og sygdom. Især blev TNF vist sig at påvirke carcinogenese på flere måder. Dette cytokin virker via aktivering af to celleoverfladereceptorer, TNFR1, som er forbundet med inflammation, og TNFR2, som blev vist at forårsage antiinflammatorisk signalering. Vi vurderede virkningerne af TNF og dets to receptorer på progression af kræft i bugspytkirtlen af ​​

in vivo

bioluminescens billeddannelse i en syngen ortotopisk tumor musemodel med Panc02 celler. Mus deficient for TNFR1 ikke kunne spontant afvise Panc02 tumorer og desuden vises forøget tumorprogression. I modsætning hertil en brøkdel af vildtype (37,5%), TNF-deficient (12,5%), og TNFR2 deficiente mus (22,2%) var i stand til fuldt ud at afvise tumoren inden for to uger. Pancreas tumorer i TNFR1 mangelfuld mus de viste øget vaskulær tæthed, forbedret infiltration af CD4

+ T-celler og CD4

+ forkhead kasse P3 (foxp3)

+ regulatoriske T-celler (T

reg), men reduceret numre af CD8

+ T-celler. Disse ændringer blev yderligere ledsaget af transkriptionel opregulering af IL4. Således TNF og TNFR1 er påkrævet i pancreas duktal carcinom at sikre optimal CD8

+ T-celle-medieret immunosurveillance og tumorafstødning. Exogen systemisk administration af human TNF, som imidlertid kun interagerer med murint TNFR1, accelereret tumorudvikling. Dette antyder, at TNFR1 har dybest set evnen i Panc02 model til at udløse pro-og anti-tumor effekt men Spatiotemporal tilgængeligheden af ​​TNF synes endelig at bestemme det samlede resultat

Henvisning:. Chopra M, Lang I, Salzmann S, Pachel C, Kraus S, Bäuerlein CA, et al. (2013) tumornekrosefaktor inducerer Tumor Fremme og antitumorale Virkninger på kræft i bugspytkirtlen via TNFR1. PLoS ONE 8 (9): e75737. doi: 10,1371 /journal.pone.0075737

Redaktør: Dominik Hartl, University of Tübingen, Tyskland

Modtaget: Juli 24, 2013; Accepteret: August 21, 2013; Udgivet den 30. september, 2013