PLoS ONE: Dosis-Risk og Varighed-Risk Forholdet mellem aspirin og Kolorektal Cancer: En metaanalyse af Udgivet kohortestudier

Abstrakt

Baggrund

I tidligere metaanalyser, er aspirin brug blevet forbundet med nedsat risiko for colorectal cancer. Dog forbliver usikkerhed om de nøjagtige dosis-risiko og varighed risiko relationer.

Metoder

Vi identificerede studier ved at søge flere engelske og kinesiske elektroniske databaser og gennemgang relevante artikler. Dosis-respons metaanalyse blev udført ved lineær tendens regression og begrænset cubic spline regression. Undergruppe analyser blev udført for at udforske mulige heterogenitet blandt undersøgelser. Potentiel heterogenitet blev beregnet som

Q

statistik og

jeg

2 værdi. Offentliggørelse skævhed blev evalueret ved hjælp af tragt plots og kvantificeres af Begg-og Egger test.

Resultater

Tolv undersøgelser blev inkluderet i denne meta-analyse. En omvendt sammenhæng mellem aspirin brug og kolorektal cancer blev observeret i både den samlede gruppe (RR = 0,74, 95% CI 0,64-0,83 for aspirin dosis, RR = 0,80, 95% CI 0,75-0,85 for hyppigheden af ​​aspirin brug RR = 0,75 , 95% CI 0,68-0,81 årevis af aspirin brug) og undergrupper stratificeret efter køn og kræft site. Dosis-respons meta-analyse viste, at der var en 20% statistisk signifikant nedsat risiko for colorectal cancer til 325 mg aspirin dagligt tilvækst, 18% nedsat risiko for 7 gange aspirin om ugen tilvækst og 18% nedsat risiko i 10 år aspirin tilvækst .

Konklusion

Langsigtet ( 5 år), lav-dosis (75-325 mg per dag) og regelmæssig aspirin brug (2-7 gange om ugen) effektivt kan reducere risikoen for kolorektal cancer

Citation:. Ye X, Fu J, Yang Y, Chen S (2013) Dosis-Risk og Varighed-Risk Forholdet mellem aspirin og kolorektal cancer: En metaanalyse af Offentliggjorte kohorteundersøgelser . PLoS ONE 8 (2): e57578. doi: 10,1371 /journal.pone.0057578

Redaktør: Claudia Daniela Andl, Vanderbilt University, USA

Modtaget: 10. oktober 2012; Accepteret 22. januar 2013; Publiceret: 25 feb 2013

Copyright: © 2013 Ye et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet af fonden fra Internationalt projekt samarbejde med Guangzhou Videnskab og Teknologi Bureau (nr 2011J5200017). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, og fortolkning af data

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Kolorektal cancer (CRC) er den tredje mest almindelige kræftform og den fjerde hyppigste årsag til kræft-relaterede dødsfald på verdensplan [1], ville således effektive chemoprevention agenter har stor betydning for folkesundheden. Aspirin brug har været forbundet med nedsat risiko for CRC i både case-kontrol og kohorteundersøgelser [2] – [6]. Mekanismen for beskyttelse er blevet tilskrevet inhiberingen af ​​en cyclooxygenase (COX) -2 pathway at falde cellulær proliferation, inhibere angiogenese, og inducere apoptose [7], [8]. Nogle undersøgelser tyder på andre mulige biologiske virkningsmekanismer for aspirin, der ikke involverer COX-2-vejen, men involverer insulin-relaterede vej, hæmning af nuklear faktor-kappaβ, eller opregulering af tumor undertrykkelse gener [9] – [11].

To meta-analyser af epidemiologiske undersøgelser af sammenhængen mellem aspirin og CRC separat rapporterede 29% [12] og 27% [13] reduktion i risikoen for CRC med aspirin brug. Men dosis-risiko og varighed risiko relationer er ikke klart. Enkelte kohortestudier rapporterede en omvendt dosis-respons sammenhæng mellem aspirin brug og CRC forekomst [5] – [7], mens andre kohortestudier fundet nogen forening eller en forhøjet association mellem de to [14] – [16]. Derfor søgte vi at behandle uløste spørgsmål om, hvorvidt der er en dosis-respons-forhold mellem aspirin brug og CRC risiko, og undersøge den optimale dosis og varighed af aspirin brug i forebyggelse af CRC, således at guide rationel anvendelse af aspirin som et kemoforebyggende middel mod kræft.

Materialer og metoder

Litteratur Søg

blev gennemført Metaanalysen efter Prisma retningslinjer [17] og den PRISMA checkliste blev opført i tabel S1 . En systematisk søgning af MEDLINE, PubMed, EMBASE, ISI WEB, Web of Science, Wanfang og CNKI blev udført for at identificere epidemiologiske undersøgelser offentliggjort fra januar 1990 til juni 2012. Søgningen blev udført ved hjælp af en kombination af de søgeord: [aspirin eller NSAID eller “non-steroide anti-inflammatoriske lægemidler ‘] og [‘ kolorektal neoplasmer” eller “CRC” eller “colorectal carcinom ‘] og risiko. Desuden blev de indholdssider af de store epidemiologiske tidsskrifter og reference- lister over relevante og oversigtsartikler revideret manuelt. Søgningen blev begrænset til humane studier og engelsk blev brugt

inklusion og eksklusion kriterier

De inklusionskriterier nødvendige undersøgelser for at:. 1) har en kohorte undersøgelse design; 2) give oplysninger om aspirin brug i forhold til CRC; 3) omfatter tre eller flere kvantitativt eksponeringskategorier af aspirin brug (såsom dosis, hyppighed og varighed); 4) har CRC forekomst som defineret ovenfor som slutpunktet; og 5) rapporterer originale data og omfatter hazard ratio (HR) eller relative risici (RR) og deres konfidensintervaller 95% (CIS) (eller oplysninger giver os mulighed for at beregne dem). Undersøgelser blev udelukket, hvis: 1) de ikke var offentliggjort som fuldstændige rapporter, såsom konference abstracts og breve til redaktører; 2) et tværsnit eller case-control design blev anvendt; 3) de var baseret på udvalgte patienter med specifikke sygdomme (såsom adenomer, colitis ulcerosa eller forudgående kræft). Når flere rapporter blev offentliggjort på samme population eller delpopulation, valgte vi i metaanalysen kun den nyeste og informative én.

Data Extraction

data udtrukket fra hver undersøgelse omfattede navnet den første forfatter, udgivelsesår, land, alder, køn, antal forsøgspersoner, opfølgende år, stedet for kræft, justeringer, resultatmål, kategorier aspirin eksponering (herunder dosering, hyppighed og varighed), RK af CRC og tilsvarende 95% CIs for hver kategori af aspirin brug. Gennem dette papir, er RR bruges til at henvise til alle risikoestimater herunder reserve- krav eller HRs. To efterforskere (XH Ye og JJ FU) uafhængigt revideret og krydstjekket dataene, og uenigheder blev løst ved konsensus.

Rescaling af Exposure

Når intervaller på aspirin kategorier blev rapporteret, midtpunktet af intervallet blev valgt. For den åbne øvre interval, er der tre metoder til at udlede midtpunktet: 1) 20% højere end den lave ende af intervallet [18]; 2) 50% højere end den lave ende af intervallet [19]; 3) 75% af bredden af ​​den foregående kategori rækkevidde blev tilsat til den nedre grænse [20]. Vi valgte den første metode (20% højere end den lave ende af intervallet), som viste sig at producere en bedre pasform end andre.

Statistisk analyse

Vi kvantificeret først sammenslutningen af ​​aspirin brug med CRC risiko ved brug meta-analyse af RR skøn forbundet med den højeste og den laveste kategori af aspirin indtagelse. For det andet, undergruppe analyser blev udført i henhold til køn (mænd eller kvinder) og kræft hjemmeside (tyktarmen eller endetarmen) at udforske CRC risiko for hver undergruppe.

For at udlede dosis-respons sammenhæng mellem aspirin brug og risikoen for CRC, vi brugte det foreslås af Orsini og Grønland [21] model, [22] at samle risikoestimater. Vi brugte først et begrænset kubisk spline regressionsmodel (Stata RC_SPLINE kommando) med tre knob til at skabe spline variabler, så udlede den generaliserede mindste kvadraters trend estimering (Stata GLST kommando) ved at inkludere spline variabler. Vi monteret også en anden lineær regressionsmodel uden mangenotforbindelserne vilkår. Endelig blev betydningen af ​​enhver ikke-linearitet undersøgt af likelihood ratio test, der sammenlignede model med kun den lineære sigt og modellen med både lineære og de kubiske spline vilkår.

Statistisk heterogenitet mellem studier blev undersøgt ved hjælp af både Cochrane

Q

statistik (signifikant på

P

0,1) og

jeg

2 værdi.

jeg

2 serier af 25% -50%, 50% -75%, og ≥75% blev anset for at repræsentere lav, moderat og høj heterogenitet henholdsvis [23], [24]. Undergruppe analyse blev anvendt til at undersøge indflydelsen af ​​sex og kræft site i heterogenitet.

Offentliggørelse skævhed blev vurderet ved visuel inspektion af Begg s tragt plot og testet af Begg test og Egger test (signifikant på

P

0,1) [25], [26]. Desuden blev trim-and-fill-metoden (Stata METATRIM kommando) bruges til at justere den poolede RR og 95% CI hvis observeret publikationsbias eksisterede [27]. Alle statistiske analyser blev gennemført ved hjælp af Stata statistisk software version 10.0.

Resultater

Karakteristik af inkluderede studier

litteratursøgning og udvælgelse undersøgelse proces blev vist i figur S1. Tolv studier blev inkluderet i det nuværende meta-analyse, herunder fem undersøgelser om dosis af aspirin bruge [4], [15], [28] – [30], ti undersøgelser af hyppigheden af ​​aspirin brug [4] – og ni undersøgelser varighed af aspirin bruge [4], [5], [15], [28] – [33]. Alle undersøgelser var baseret på kohorten design. Blandt deltagerne, 18750 indfaldende tilfælde af CRC opstod under opfølgende perioder fra tre til fire og tyve år. Otte af disse undersøgelser blev gennemført i USA, mens fire var i Europa [16], [28], [30], [33] (tabel 1, 2, 3).

højeste Versus laveste dosis, frekvens og varighed aspirin bruges

de overordnede reserve- krav i CRC sammenligne kategorier af højeste og den laveste dosis, hyppighed og varighed af aspirin anvendte blev præsenteret i figur 1. Betydelig reduktion i risikoen for CRC blev observeret i relation til dosis (RR = 0,74, 95% CI 0,64-0,83), frekvens (RR = 0,80, 95% CI 0,75-0,85), og varigheden (RR = 0,75, 95% CI 0.68- 0,81) af aspirin anvendes. Der var ingen tegn på heterogenitet blandt undersøgelser af dosis (

P

for heterogenitet = 0,545,

jeg

2 = 0,0%), frekvens (

P

for heterogenitet = 0,384,

jeg

2 = 40,7%), og varighed (

P

for heterogenitet = 0,160,

jeg

2 = 31,1%).

Den kombinerede relative risiko blev opnået ved hjælp af faste effekter model. Grå firkant repræsenterer relativ risiko for hver undersøgelse, med firkantet størrelse afspejler undersøgelsen-rumvægt og 95% CI repræsenteret ved vandrette bjælker. Diamanten viser skøn resumé risiko.

Kræft hjemmeside (tyktarmen eller endetarmen) og køn (mænd eller kvinder) i sammenslutning af aspirin brug blev vurderet separat (tabel 4). RR skøn fra disse analyser af undergrupper varierede kun lidt, og der er ingen signifikant forskel, hvilket indikerer, at aspirin indtag konsekvent var forbundet med en nedsat risiko for CRC. Antallet af undersøgelser af dosis aspirin brug var for lille til at udføre undergruppe analyse på

Visuel inspektion af tragt plot og statistiske test foreslog ingen indikation for offentliggørelse bias for undersøgelser af dosis (figur 2.; Begg test

P

= 0,221; Egger test

P

= 0,119). Let publikationsbias til undersøgelser af frekvens (Figur 2; Begg test

P

= 0,076; Egger test

P

= 0,019) og varighed (Figur 2; Begg test

P

= 0,283; Egger test

P

= 0,025) blev bemærket. RR skøn varierede kun lidt efter brug af trim-and-fill metode til at justere den potentielle publikationsbias (RR = 0,75, 95% CI 0,66-0,85, for dosis, RR = 0,82, 95% CI 0,76-0,87, for frekvens; RR = 0,75, 95% CI 0,67-0,84, for varighed), hvilket indikerer, at aspirin brug konsekvent var forbundet med en nedsat risiko for CRC.

Hvert punkt repræsenterer en separat undersøgelse for den angivne forening.

dosis-respons analyse

i en tilfældige effekter kubisk spline model, der omfattede alle undersøgelser af dosis af aspirin brug (mg /dag), fandt vi tyder en ikke-lineær relation mellem dosis af aspirin bruge og CRC risiko (

P

for ikke-linearitet = 0,020, figur 3). Det nedsat risiko for CRC for 75 mg per dag tilvækst af aspirin var 0,90 (95% CI 0,86-0,94), og der var stærkere risikoreduktion for højere aspirin dosis (RR = 0,80, 95% CI 0,74 til 0,88, for 325 mg per dag og RR = 0,74, 95% CI 0,65-0,83, for 650 mg per dag).

P

ulinearitet = 0,020. Solid linje repræsenterer den anslåede relative risiko og stiplede linjer repræsenterer konfidensintervaller de 95%. De stiplede linier anvendes til at forklare den relative risiko for kolorektal cancer til anden dosis af aspirin brug (RR = 0,90, 95% CI 0,86-0,94, for 75 mg dagligt; RR = 0,86, 95% CI 0,81-0,91, for 163 mg per dag, RR = 0,80, 95% CI 0,74-0,88, for 325 mg per dag, RR = 0,74, 95% CI 0,65-0,83, for 650 mg per dag)

Den tilfældige. virkninger kubisk spline model, der omfattede alle undersøgelser af hyppigheden af ​​aspirin brug (gange /uge) indikerede en ikke-lineær sammenhæng mellem CRC risiko og hyppighed af aspirin brug (

P

for ulinearitet = 0,007, figur 4) . Det nedsat risiko for CRC for to gange om ugen aspirin bruger var 0,92 (95% CI 0,88-0,95), og der var en stærkere risikoreduktion for 7 gange om ugen aspirin bruger (RR = 0,82, 95% CI 0,78-0,87). Men der var ikke en stærkere risikoreduktion i mere end 7 gange om ugen tilvækst (RR = 0,82, 95% CI 0,78 til 0,87, for 10 gange om ugen).

P

ulinearitet = 0,007. Solid linje repræsenterer den anslåede relative risiko og stiplede linjer repræsenterer konfidensintervaller de 95%. De stiplede linier anvendes til at forklare den relative risiko for kolorektal cancer til forskellige frekvens af aspirin brug (RR = 0,92, 95% CI 0,88 til 0,95, for to gange om ugen, RR = 0,86, 95% CI 0,81-0,91, til 4 gange per uge, RR = 0,82, 95% CI 0,78-0,87, 7 gange om ugen, RR = 0,82, 95% CI 0,78-0,87, 10 gange om ugen)

Den ikke. lineær sammenhæng mellem CRC risiko og varighed af aspirin brug ikke havde nogen betydning i den kubiske spline model (

P

for ikke-linearitet = 0,187), så en lineær regressionsmodel var monteret (

P

for lineær tendens 0,001; figur 5). Risikoen for CRC faldt efterhånden som varigheden af ​​aspirin brug øges. Risikoen for CRC i 5 år af aspirin brug var 0,90 (95% CI 0,88-0,92). Der var en tendens til reduktion stærkere risiko for længere acetylsalicylsyre anvendt (RR = 0,82, 95% CI 0,78-0,86, i 10 år, og RR = 0,67, 95% CI 0,61-0,73, i 20 år).

P

linearitet = 0,000. Solid linje repræsenterer den anslåede relative risiko og stiplede linjer repræsenterer konfidensintervaller de 95%. De stiplede linier anvendes til at forklare den relative risiko for kolorektal cancer til forskellig varighed af aspirin brug (RR = 0,90, 95% CI 0,88-0,92, i 5 år af aspirin brug; RR = 0,82, 95% CI 0,78-0,86, for 10 år, RR = 0,74, 95% CI 0,69-0,79, i 15 år,. RR = 0,67, 95% CI 0,61 til 0,73, i 20 år)

diskussion

I denne metaanalyse observere vi en omvendt sammenhæng mellem aspirin indtag og CRC risiko. Reduktionen CRC risikoen er omkring 20% ​​-26%. Dette fund er i overensstemmelse med den tidligere poolet analyse af observationsstudie [13], som rapporteret omkring 20% ​​reduktion i risikoen for CRC til regelmæssig aspirin brug -30%. Men denne undersøgelse omfattede case-control studier de, der kunne, der skal udvælges og recall bias, hvilket fører til heterogene resultater. I den foreliggende undersøgelse, inkluderer vi alle kohortestudier udgivet fra 1990 til 2012. Der er ingen tegn på heterogenitet blandt alle undersøgelser, der indgår i denne analyse, således at resultaterne er mere nøjagtige. Data fra randomiserede kliniske forsøg (RCT) viste, at aspirin forbrug ikke kun reduceret risikoen for kolorektal adenomer forekomst eller fornyet [34] – [37], men også reduceret forekomsten, fjernmetastaser og dødelighed af CRC [38] – [42] . Afslutningsvis beviser fra RCTs og observationsstudier understøttet en positiv rolle af aspirin på CRC.

Men tidligere undersøgelser har ikke givet dosis-risiko forholdet mellem aspirin indtag og CRC risiko. I den foreliggende undersøgelse, udførte vi en meta-analyse af dosis-respons-forhold mellem aspirin indtag og risikoen for CRC. Ved hjælp af data om hyppigheden af ​​aspirin brug, blev en monotont aftagende forhold observeret for lavfrekvent aspirin indtagelse (RR = 0,92 for to gange om ugen aspirin brugeren RR = 0,82 til 7 gange om ugen), men niveauerne off risikobegrænsende for høj- frekvens aspirin indtagelse (RR = 0,82 for 7 gange om ugen). Denne tendens er i overensstemmelse med den seneste poolet analyse af alle kræftrisiko fra case-control studier rapporterer forskellige frekvens kategorier af aspirin brug, men dosis-risiko forholdet mellem aspirin og CRC risiko er ukendt i denne undersøgelse [38]. Et interessant og roman fund i vores undersøgelse er eksistensen af ​​en tærskel virkning mellem hyppigheden af ​​aspirin brug og risikoen for CRC. Tærsklen på aspirin forbundet med risiko for CRC er daglig bruger, hvilket indikerer ingen stærkere risikoreduktion for daglige aspirin brugere. For data om aspirin dosis, det viser en signifikant dosis-risiko forhold. En hidtil ukendt konstatering er, at selv med lavdosis acetylsalicylsyre indtag ( 75 mg /dag) blev der observeret en reduktion i CRC risiko, selv om det er mindre end 10%. Bemærkede, at to RCTs med lav-dosis aspirin ikke viste nogen reduktion i risikoen for kolorektal cancer [43], [44], og en samlet analyse af to RCTs af højdosis aspirin viste, at regelmæssig brug af mindst 300 mg aspirin dagligt er effektiv til primær forebyggelse af colorektal cancer [41]. Det var bemærkelsesværdigt, at der var en 20% CRC risiko reduktion for 325 mg /dag aspirin indtagelse, men kun en reduktion på 26% risiko for dobbelt dosis i vores undersøgelse. Dette resultat impliceret, at omfanget af risikoreduktion er mindre og mindre med stigende dosis af aspirin indtagelse. Men det værd at diskutere, om det er omkostningseffektivt ved hjælp af høj-dosis aspirin som kemoforebyggelse mod CRC. På grund af den større risiko for blødningskomplikationer forårsaget af høje doser aspirin [45] og dets omkostningseffektivitet, den optimale dosis af aspirin til forebyggelse af CRC kan være inden for intervallet 75-325 mg per dag og 2-7 gange om ugen , hvori monotont faldende dosis-respons-forhold og en reduktion i risikoen for CRC mere end 10% blev observeret. Der var tegn på, at 81-325 mg daglig aspirin brug kan reducere forekomsten og gentagelse af kolorektale adenomer [35] – [37], [46], og at den anbefalede dosis af aspirin til sekundær forebyggelse af hjerte-kar-sygdom er 75-150 mg dagligt [47]. De overlappende konfidensintervaller tyder på, at den optimale dosis anbefales i vores undersøgelse kan forhindre kolorektale adenomer og hjertekarsygdomme samtidigt.

Varigheden-risiko forholdet mellem årene af aspirin brug og CRC risiko er stadig uklart. Vi udførte en meta-analyse af dosis-respons forhold ved hjælp af data på mange års aspirin brug. Et interessant resultat er, at en negativ lineær korrelation mellem CRC risiko og varighed af aspirin brug blev observeret. Risikoen for CRC faldt med 10% i 5 år tilvækst af aspirin brug, og nedsat risiko er næsten dobbelt når aspirin brug fortsatte i 10 år. Tre meta-analyser fra randomiserede og observationelle studier [13], [38], [41] rapporterede også, at der var en stærkere risikoreduktion i længere aspirin brug, og den gavnlige effekt af aspirin på CRC var indlysende for dem, der bruger aspirin for mere end 5 år. Derfor er langsigtet (mindst 5 år) aspirin brug anbefales forebyggelse af CRC.

I undergruppe analyser af kræft site, er der ingen forskel i den tilsyneladende effekt på tyktarmen caner og endetarmskræft. Dette fund er i overensstemmelse med den tidligere samlet analyse [13]. Men fem randomiserede studier gjorde rapport, at fordelen ved aspirin var større for kræft i proksimal tyktarm end i distale tyktarmskræft [40]. Men undersøgelser af proksimale og distale tyktarmskræft er for begrænsede til at udføre undergruppe analyse på. I betragtning af det begrænsede antal sager inden for hver undergruppe, bør disse resultater fortolkes med forsigtighed. Derfor yderligere undersøgelser bør undersøge potentialet anden effekt af aspirin brug baseret på kræft site, som kan vedrøre forskellen i normal fysiologi, risikofaktorer, mekanismer for carcinogenese, og de molekylære og genetiske karakteristika for de kræftformer [48] – [51] .

Selvom de biologiske mekanismer er usikre, er der tegn på, at den beskyttende virkning af aspirin på hjertekarsygdomme afhænger af køn, baseret på meta-analyser af randomiserede forsøg [52], [53]. Der er imidlertid ingen forskel i sex for aspirin brug og CRC risiko i vores undersøgelse. Dette fund er i overensstemmelse med den tidligere beviser fra randomiserede og observationelle studier [41]. På grund af det begrænsede antal sager inden for hver undergruppe, bør der udvises forsigtighed ved fortolkning resultater. Der er behov for Bekræftende undersøgelser for at udforske de potentielle forskelle i køn den beskyttende effekt af aspirin.

Flere potentielle begrænsninger af denne meta-analyse er værd at diskutere. For det første, at den iboende begrænsning af observationsstudier på aspirin brug, der er relateret især målefejl i eksponeringen for aspirin og variabiliteten af ​​aspirin brug definition på tværs af studierne. Disse uoverensstemmelser kan til dels forklare den heterogenitet i risikoestimater tværs undersøgelser. For det andet, selv om vi medtaget kun resultaterne fra de fuldt justerede modeller, resultaterne kan stadig blive udsat for resterende confounding eller andre bias fordi forskellige undersøgelser kan have korrigeret for forskellige kovariater. For det tredje har vi ikke forsøge at afdække upublicerede studier og kun inkluderede studier, som havde tre eller flere kvantitativt eksponeringskategorier af aspirin brug (såsom dosis, hyppighed og varighed), som kunne bringe en publikation bias og effekten af ​​aspirin som en kemopræventivt kan være over understreget. Men visuel inspektion af tragt plot og statistiske test tyder ingen indikation for offentliggørelse bias for undersøgelser af dosis, og kun små offentliggørelse bias for undersøgelser af hyppighed og varighed er noteret. Endvidere RR skøn varierer kun lidt efter brug af trim-and-fill-metoden til at justere den potentielle publikationsbias. Endelig har både dosis og varighed af aspirin brug vist sig at påvirke risikoen for CRC, men de fleste af de inkluderede studier ikke levere data om kumulative dosis (tablet-år). Derfor havde vi ikke tilstrækkelige data til at vurdere risikoen for CRC forbundet med kumulativ dosis.

De styrker af dette meta-analyse er som følger. De aspirin data blev observeret prospektivt, hvilket minimerer indflydelsen af ​​fejl i tilbagekaldelse og fordomme relateret til ufuldstændig dataindsamling fra deltagere, især dem med fatale diagnoser. Desuden er der ingen tegn på heterogenitet blandt alle undersøgelser i denne analyse. Desuden blev oplysningerne om forholdet med dosis, hyppighed og varighed af aspirin brug anses for bedre at forstå den dosis-risiko og varighed risiko relationer.

Som konklusion, en helt ny fund i vores undersøgelse er eksistensen af ​​en tærskel virkning mellem aspirin indtag og risikoen for CRC, hvilket tyder på, at den anbefalede dosis af aspirin til forebyggelse af CRC er 75-325 mg dagligt og 2-7 gange om ugen. Derudover blev der observeret lineært dosis-respons-forhold mellem varigheden af ​​anvendelse og beskyttelse kræft, så langvarig ( 5 år) konsekvent brug af aspirin forekommer nødvendigt for at opnå en beskyttende virkning. Afslutningsvis, langsigtet, lavdosis og regelmæssig aspirin brug er forbundet med en nedsat risiko for CRC. De potentielle skader i forbindelse med aspirin brug og omkostningseffektivitet i visse højrisikogrupper skal overvejes, før omsætte disse resultater til klinisk praksis.

Støtte oplysninger

figur S1.

PRISMA Flow Diagram af litteratursøgning og udvælgelse undersøgelse

doi:. 10,1371 /journal.pone.0057578.s001

(DOC)

tabel S1.

PRISMA tjekliste af denne meta-analyse

doi:. 10,1371 /journal.pone.0057578.s002

(DOC)