PLoS ONE: Effekt af polymorfier i XPD på de kliniske resultater af platinbaseret kemoterapi for kinesisk ikke-småcellet lungekræft Patienter

Abstrakt

Formål

xeroderma pigmentosum gruppe D (

XPD

) koder for en DNA helicase involveret i nukleotid excision reparation, der fjerner platin-induceret DNA-skader. Genetiske polymorfier af XPD kan påvirke DNA-reparation kapacitet og føre til individuelle forskelle i resultatet af patienter efter kemoterapi. Denne undersøgelse har til formål at identificere, om

XPD

polymorfier påvirker kliniske effekt blandt avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) hos patienter behandlet med platinbaseret kemoterapi.

Eksperimentel Design

353 stadie III-IV NSCLC patienter, der fik platinbaseret kemoterapi som den første linie behandling blev indrulleret i denne undersøgelse. Fire potentielt funktionelle

XPD

polymorfier (

Arg

156Arg

,

Asp

312Asn

,

Asp

711Asp

Lys

751Gln

) blev genotype ved matrix-assisteret laser desorption /ionisering tid-of-flight massespektrometri eller PCR-baseret sekventering.

Resultater

Variant genotyper af

XPD Asp

312Asn, Asp

711Asp

Lys

751Gln

var signifikant associeret med dårligere NSCLC overlevelse (

P

= 0,006, 0,006, 0,014 henholdsvis ved log-rank test). Den mest almindelige haplotype GCA (i rækkefølge efter

Asp

312Asn, Asp

711Asp

Lys

751Gln

) udviste også betydelig risiko effekt på NSCLC overlevelse (log- rang

P

= 0,001). Denne effekt var mere fremherskende for patienter med stadie IIIB sygdom (

P

= 2,21 × 10

-4, log-rank test). Øget risiko for variant haplotyper af

XPD

blev også observeret blandt patienter med performance status på 0-1 og patienter med adenocarcinom. Der blev imidlertid ikke signifikante associationer fundet mellem disse polymorfier, kemoterapi respons og PFS.

Konklusioner

Vores undersøgelse dokumenterer for forudsigende rolle

XPD Asp

312Asn, Asp

711Asp

og

Lys

751Gln

polymorfier /haplotype på NSCLC prognose i inoperable avanceret NSCLC patienter behandlet med platinbaseret kemoterapi

Henvisning:. Wu W, Li H, Wang H, Zhao X, Gao Z, Qiao R, et al. (2012) Effekt af polymorfier i

XPD

på de kliniske resultater af platinbaseret kemoterapi for kinesisk ikke-småcellet lungekræft Patienter. PLoS ONE 7 (3): e33200. doi: 10,1371 /journal.pone.0033200

Redaktør: Alfons Navarro, University of Barcelona, ​​Spanien

Modtaget: November 9, 2011; Accepteret: 6 februar 2012; Udgivet: Marts 29, 2012