Resultaterne tyder kræftceller kan vokse lettere end researchersand klinikere havde hoped

Chromosomal deletioner i DNA involverer ofte blot en af ​​to genecopies arvet fra begge forældre. Men forskerne har ikke knownhow en sletning i et gen fra den ene forælder, der kaldes en “hemizygote” sletning, kan bidrage til kræft. Et forskerhold ledet af Stephen Elledge, professor i theDepartment for Genetik ved Harvard Medical School, og hispost-doc Nicole Solimini, nu har givet en answer.The mest almindelige hemizygote deletioner i kræft, deres researchshows, involverer en række forskellige tumor undertrykke gener kaldet STOPgenes (suppressorer af tumorigenese og proliferation), som scatterrandomly over genomet, men at nogle gange klynge i thesame sted på et kromosom. Og disse klynger, sagde Elledge, whois også en professor i medicin på Brigham and Women ‘s Hospital, har tendens til at blive slettet som en gruppe. “Eliminere klyngen giver abigger bang for sletning sorteper,” sagde han.

Denne konstatering er særlig interessant i lyset af den to-hitmodel for dannelse cancer, som fastholder, at begge kopier af arecessive gen behov skal inaktiveres at udløse en biologicaleffect. Således tabet af en enkelt tumor suppressor kopi bør havelittle eller ingen indflydelse på tumorcelleproliferation fordi theremaining kopi placeret på den anden kromosom er der at samle upthe slæk. Elledge s forskning peger på en anden hypotese, nemlig thatSTOP gener i en hemizygote sletning er ikke recessive men areinstead haploinsufficient, hvilket betyder, at de er afhængige af to copiesto fungere normalt. “Hvis en tumor suppressor er haploinsufficient, så et enkelt gen kopi mangler styrken nødvendig for fuldt ud at restraintumorigenesis,” Elledge forklarede, som også er en Howard HughesMedical Institute Investigator. “Så ved at fjerne klynger ofhaploinsufficient gener på én gang, kræftcellen immediatelypropels sin vækst frem uden at skulle vente på othercopies også være tabt.” Angelika Amon, professor i biologi ved Massachusetts ofTechnology, sagde hun er overrasket over resultaterne.

“Vi har kendt Hvisduopgraderedefra masse menneskelige syndromer som haploinsufficiency er udbredt underprogrammet udvikling af komplekse flercellede organismer,” sagde hun. “Butthese data viser, det er også kritisk for de enkelte celler og cellproliferation.” Resultaterne også tilbyde en anden tage på to-hit model incarcinogenesis, sagde Amon. At være bemærkelsesværdigt ustabil, kræft cellscan slette gen kopier på hver tur af hjørnet. Hvis tabet OFA enkelt tumor suppressor kopi giver ingen overlevelse fordel fodermidlerved tumor, så tumoren har intet incitament til at bevare cellen withthat sletningen.

Men hvis tabet af denne kopi øger spredning, så er sandsynligheden for en anden hit senere er stærkt forøget. “Så haploinsufficiency er en måde for kræftcellen til dramaticallyaccelerate erhvervelsen af ​​vækst- gavnlige mutationer,” Amonsaid. Med andre ord, alt det kræver er en 50 procent reduktion i geneactivity til en kræftcelle at vokse. “Det fortæller os, at det er en loteasier at få kræft end vi kunne have håbet,” sagde Amon. Ifølge Elledge, antallet af hemizygotic deletioner averagesroughly seks pr tumor, med nogle tumorer – bryst og pancreas, f.eks – gennemsnit op til ti.

Hver sletning involverer 25 til 40genes, mange af dem STOP gener, men også et par GO gener (growthenhancers og onkogener), der forbedrer spredning. At de STOPgenes væsentlige overtal deres GO modstykker er vigtigt, Elledge forklarede, fordi det betyder kræftceller kan vippe scalestoward proliferation uden også at kompromittere det på samme tid. “De data viser en masse haploinsufficient spillere, der har smalleffects individuelt, men store effekter i kombination,” Elledgesaid. “Desværre, det er ikke let at se, hvordan at drage fordel denne stats kemoterapeutisk.” Hvad der er vigtigt om resultaterne understregede han, er, at theyopen nye synspunkter om, hvordan tumorer udvikler sig. Moreso, de understreger for vigtighed af spredning som et grundlæggende træk ved tumorgrowth, tilføjede han.

Udfordringen er nu, Elledge sagde, vil være at finde ud af, hvilke af thegenes i en tilbagevendende sletning er haploinsufficient. “På themoment vurderer vi omkring 25 procent,” siger han. “Så thesefindings kunne også have vigtige konsekvenser for andre humandiseases udover kræft.” Yderligere Referencer citater.

E-handel selskab i Kina tilbyder kvalitetsprodukter såsom Kina Isolering Ildfaste, ildfaste materialer, og mere. For mere, kan du besøge Keramisk Fiber Ildfaste dag!