PLoS ONE: Frondoside en suppressiv Virkninger på Lung Cancer Survival, tumorvækst, angiogenese, invasion, og Metastase

Abstrakte

En stor udfordring for onkologer og farmakologer er at udvikle mindre giftige stoffer, der vil forbedre overlevelsen af ​​patienter med lungecancer. Frondoside A er en triterpenoid glycosid isoleret fra havet agurk,

Cucumaria frondosa

og viste sig at være en yderst sikker forbindelse. Vi undersøgte effekten af ​​Frondoside A på overlevelse, migration og invasion

in vitro

, og på tumorvækst, metastase og angiogenese

in vivo

alene og i kombination med cisplatin. Frondoside A forårsagede koncentrationsafhængig reduktion i levedygtighed LNM35, A549, NCI-H460-Luc2, MDA-MB-435, MCF-7, og HepG2 over 24 timer gennem en caspase 3/7-afhængig celledød pathway. IC50 koncentrationer (producerer halvmaksimal inhibering) ved 24 timer var mellem 1,7 og 2,5 uM Frondoside A. Desuden Frondoside A inducerede en tids- og koncentrationsafhængig inhibering af cellemigration, invasion og angiogenese

in vitro

. Frondoside A (0,01 og 1 mg /kg /dag i.p. i 25 dage) formindskede signifikant vækst, angiogenese og lymfeknudemetastase af LNM35 tumortransplantater i athymiske mus uden åbenlyse toksiske bivirkninger. Frondoside A (0,1-0,5 uM) også væsentligt forhindret basal og bFGF induceret angiogenese i CAM angiogenese assay. Desuden Frondoside A forbedret inhibering af lunge tumorvækst fremkaldt af det kemoterapeutiske middel cisplatin. Disse resultater identificerer Frondoside A som et lovende nyt terapeutisk middel til lungekræft

Henvisning:. Attoub S, Arafat K, Gélaude A, Al Sultan MA, Bracke M, Collin P, et al. (2013) Frondoside en suppressiv Virkninger på Lung Cancer Survival, tumorvækst, angiogenese, invasion, og metastase. PLoS ONE 8 (1): e53087. doi: 10,1371 /journal.pone.0053087

Redaktør: Srikumar P. Chellappan, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, USA

Modtaget: Juni 13, 2012; Accepteret: November 27, 2012; Udgivet: 8. januar 2013