Abstrakt
Selvom virkningerne af sanguinarine, en benzophenanthridinalkaloiderne alkaloid, på den hæmning af visse former for kræft cellevækst er etableret, de underliggende mekanismer er ikke helt forstået. Denne undersøgelse undersøgte mulige mekanismer, hvorved sanguinarine udøver sin anticancer virkning i dyrkede humane blærekræft cellelinjer (T24, EJ, og 5637). Sanguinarin behandling resulterede i koncentration-respons-vækstinhibering af blæren cancerceller ved at inducere apoptose. Sanguinarin-induceret apoptose blev korreleret med opregulering af Bax, den nedregulering af Bid og XIAP, aktivering af caspaser (-3, -8, og -9), og frembringelsen af forøgede reaktive oxygenarter (ROS) . Den ROS ådselsæder N-acetyl cystein (NAC) fuldstændigt vendt de sanguinarin-udløst apoptotiske begivenheder. Desuden sanguinarin effektivt forøget aktivering af c-Jun N-terminal kinase (JNK) og ekspressionen af tidlige vækstfase respons gen-1 (Egr-1), der blev udvundet ved forbehandling med NAC. Endvidere knockdown af
Egr-1
ekspression af små interfererende RNA svækket sanguinarin-induceret apoptose, men ikke JNK-inhibitor, hvilket indikerer, at aflytning af ROS-generering blokerede sanguinarin-inducerede apoptotiske virkninger via deregulering af ekspressionen af Egr-1-proteiner. Tilsammen data dokumenterer, at sanguinarine er et potent middel mod cancer, der hæmmer væksten af blærekræft celler og inducerer deres apoptose gennem generering af frie radikaler
Henvisning:. Han MH, Park C, Jin CY Kim GY, Chang YC, Moon SK, et al. (2013) Apoptose Induktion af human Blære Cancer Cells af sanguinarine gennem Reaktive Oxygen Species-medieret opregulering af Early Growth Reaktion Gene-1. PLoS ONE 8 (5): e63425. doi: 10,1371 /journal.pone.0063425
Redaktør: Subhash Gautam, Henry Ford Health System, USA
Modtaget: Februar 19, 2013; Accepteret: April 1, 2013; Udgivet: May 22, 2013
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.