PLoS ONE: [18F] FLT PET til ikke-invasiv vurdering af Tumor Følsomhed over for kemoterapi: Undersøgelser med Experimental Kemoterapi TP202377 i Human Cancer Xenografter i mus

Abstrakt

Sigt

3′-deoxy-3 ‘- [

18F] fluorthymidin ([18F] FLT) er et sporstof anvendes til at vurdere celledeling

i vivo

. Formålet med undersøgelsen var at bruge [18F] FLT positronemissionstomografi (PET) for at studere ikke-invasivt tidlige antiproliferative virkninger af den eksperimentelle kemoterapeutiske middel TP202377 i både følsomme og resistente tumorer.

Metoder

Xenografter i mus fra 3 menneskelige kræftceller blev anvendt: den TP202377 følsomme A2780 æggestok kræft cellelinje (n = 8-16 tumorer /gruppe), den inducerede resistente A2780 /TOP216 cellelinje (n = 8-12 tumorer /gruppe) og den naturlige resistente SW620 coloncancercellelinie (n = 10 tumorer /gruppe).

In vivo

optagelse af [18F] FLT blev undersøgt ved baseline og gentages 6 timer, Dag 1 og dag 6 efter TP202377 behandling (40 mg /kg intravenøst) blev indledt. Tracer optagelse blev kvantificeret ved hjælp af små dyr PET /CT.

Resultater

TP202377 (40 mg /kg ved 0 timer) forårsagede væksthæmning på dag 6 i den følsomme A2780 tumor model sammenlignet med kontrollen (P 0,001). I A2780 tumor model TP202377 behandling forårsagede signifikant fald i optag af [18F] FLT på 6 timer (-46%; P 0,001) og Dag 1 (-44%; P 0,001) efter behandling begynder i forhold til baseline optagelse. På dag 6 optagelsen var sammenlignelig med baseline. Behandling med TP202377 påvirkede ikke tumorvækst eller [18F] FLT optagelse i de resistente A2780 /TOP216 og SW620 tumormodeller. I al kontrolgrupper optagelse af gjorde [18F] FLT ikke ændre. Ki67 genekspression parallel [18F] FLT optagelse.

Konklusion

Behandling af A2780 implanteret i mus med TP202377 (enkelt dosis iv) forårsagede et signifikant fald i celledeling vurderet af [18F] FLT PET efter 6 timer. Hæmning varede ved dag 1; dog havde celledeling vendt tilbage til baseline på dag 6. I resistente A2780 /TOP216 og SW620 tumormodeller optagelse af [18F] FLT ændredes ikke efter behandlingen. Med [18F] FLT PET var det muligt at skelne mellem ikke-invasivt mellem følsomme og resistente tumorer allerede 6 timer efter behandlingsstart

Henvisning:. Munk Jensen M, Erichsen KD, Björkling F, Madsen J, Jensen PB, Sehested M, et al. (2012) [18F] FLT PET til ikke-invasiv vurdering af Tumor Følsomhed over for kemoterapi: Undersøgelser med Experimental Kemoterapi TP202377 i Human Cancer Xenografter i mus. PLoS ONE 7 (11): e50618. doi: 10,1371 /journal.pone.0050618

Redaktør: Vladimir V. Kalinichenko, Cincinnati Children ‘s Hospital Medical Center, USA

Modtaget: August 24, 2012; Accepteret: 23. oktober 2012; Udgivet: November 30, 2012