Identifikation Gener for Mutationer i mesotheliom Research

anden interessant undersøgelse kaldes, 揑 mmunohistochemical Analyse af p16INK4 cyclinafhængige kinaseinhibitor i malignt mesotheliom – JNCI J Natl Cancer Inst (1995) 87 (24): 1870-1875 af Robert A. Kratzke , Gregory A. Otterson, Clint E. Lincoln, Stephen Ewing, Herbert Oie, Joseph Geradts og Frederic J. Kaye. Her er et uddrag: 揂 bstract – Baggrund: identifikation i 1994 af CDKN2 genet som et mål for mutationer i en bred vifte af menneskelige kræftformer, herunder malignt mesotheliom, har været kontroversiel, fordi de efterfølgende undersøgelser har påvist en lavere frekvens af CDKN2 genmutationer i primære tumorer end i dyrkede cellelinier. Disse rapporter rejste den hypotese, at et andet gen, der adskiller sig fra CDKN2, kunne være målet for kromosom 9p21 sletninger hyppigt observeret i disse tumorer. Formål: At tage fat om inaktivering af CDKN2 funktion er en vigtig begivenhed i ætiologien af ​​malignt mesotheliom, vi undersøgte p16INK4 proteinekspression i primære thorax mesotheliomas, i ikke-maligne pleurale væv, og i uafhængige lungehindekræft cellelinjer. Vi undersøgte også væksten af ​​tumorcellelinier efter stabil transfektion af CDKN2 genet. Metoder: retinoblastom (Rb) og p16INK4 proteinekspression blev bestemt ved immunhistokemisk analyse fra arkivering paraffin eksemplarer af 12 primære thorax mesotheliomas og en ikke-maligne pleurale biopsiprøve. Desuden blev proteinet immunoblotanalyse for Rb og p16INK4 ekspression udført på 15 uafhængige mesotheliom cellelinjer, og evnen hos en transficeret CDKN2 gen til at undertrykke væksten af ​​mesotheliom cellelinjer H2373 og H2461 in vitro blev undersøgt. Resultater: Vi viste unormal p16INK4 udtryk i 12 af 12 primære mesotheliom prøver og i 15 af 15 lungehindekræft cellelinier. Alle tumorprøver og tumorcellelinier viste ekspression af vildtype Rb protein. Desuden har vi bekræftet evnen af ​​en transficeret CDKN2 gen til at undertrykke væksten af ​​to uafhængige mesotheliom cellelinjer. Konklusioner: Immunohistokemisk analyse af p16INK4 genproduktet er muligt i arkivering biopsiprøver. Med denne analyse kan CDKN2 gen inaktivering bestemmes i tumorer, der er forurenet med ikke-maligne celler. Da tab af p16INK4 proteinekspression kan skyldes både genetiske (genmutationer) og epigenetiske (unormal DNA hypermethyleringsassocierede) mekanismer, som vi og andre har for nyligt vist, undersøgelse af protein-ekspression er en meget følsom metode til at analysere CDKN2 status i stor antal tumor samples.?Another interessant undersøgelse kaldes, 揚 hase i Klinisk og farmakokinetisk undersøgelse af pemetrexed og carboplatin hos patienter med malignt pleura mesotheliom? af Andy Hughes, Paula Calvert, Ashraf Azzabi, Ruth Plummer, Rob Johnson, Jim Rusthoven, Melanie Griffin, Kevin Fishwick, Alan V Boddy, Mark Verrill, Hilary Calvert – Journal of Clinical Oncology, Vol 20, Issue 16 (August), 2002: 3533-3544. Her er et uddrag: 揂 bstract – FORMÅL: At bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af pemetrexed og carboplatin gives i kombination, til at udlede en anbefalet dosis for fase II studier, og til at udforske dens effektivitet. Vi vurderede toksiciteter og udforskede aktiviteten af ​​kombinationen stof udelukkende hos patienter med malignt pleura mesotheliom (MPM). Farmakokinetik begge midler blev undersøgt. PATIENTER OG METODER: Tyve-syv patienter (23 mænd, fire kvinder) med MPM blev behandlet på fem eskalerende dosisniveauer. Doser var i området fra pemetrexed 400 mg /m2 (som en 10 minutters intravenøs infusion), efterfulgt af carboplatin areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) 4 mg /ml 昺 i (som en 30 minutters intravenøs infusion) for pemetrexed 500 mg /m2, carboplatin AUC 6 mg /mL 昺 i. Alle patienter havde en WHO performance status på 1. I alt 163 behandlingsforløb blev administreret (median, seks, range, en til 10). RESULTATER: Den vigtigste toksicitet var hæmatologisk, især neutropeni, selv om dette var karakteristisk kortvarig og forårsagede nogle kliniske problemer. MTD blev pemetrexed 500 mg /m2, carboplatin AUC 6, fordi tre af de fem patienter behandlet på dette dosisniveau oplevet en dosisbegrænsende toksicitet. Otte partielle responser (i 25 vurderbare patienter) blev observeret i en svarprocent på 32%. Halvfjerds procent af patienterne bemærket en forbedring i symptomer, normalt (84%) efter kun to kurser. Median tid til progression var 305 dage, og den mediane overlevelse var 451 days.?We alle skylder en taknemmelighedsgæld til disse fine forskere. Hvis du har fundet nogen af ​​disse uddrag interessante, kan du læse undersøgelserne i deres helhed.