PLoS ONE: Isolering af Cancer Stem Ligesom Celler fra Menneskelig adenosquamøst Carcinoma af Lung Understøtter en monoklonalt Oprindelse fra en multipotentielle Tissue Stem Cell

Abstrakte

Der er stigende tegn på, at mange solide tumorer hierarkisk er organiseret med bulk tumorceller har begrænset replikation potentiale, men er påført en stilk-lignende celle, der fastholder tumoren. Disse cancer stamceller er blevet hypotese at stamme fra transformation af voksne væv stamceller eller gennem generhvervelse af stamceller-lignende egenskaber ved stamceller. Adenosquamøst carcinom (ASC) er en aggressiv form for lungekræft, som indeholder en blanding af celler med skællede (cytokeratin 5 +) og adenocarcinom (cytokeratin 7+) fænotyper. Oprindelsen af ​​disse blandinger er uklar med pladecarcinomer menes at stamme fra basale celler i de øvre luftveje, mens adenocarcinomer menes at danne fra stamceller i de bronchiale alveolære junction. Vi har isoleret og karakteriseret cancer stamceller-lignende populationer fra ASC ved anvendelse af selektivt defineret dyrkningsmedium oprindeligt anvendt til at vokse humane lunge stamceller. Homogene celler udvalgt fra ASC tumor prøver blev stabilt udvidet

in vitro

. Primære xenotransplantater og metastatiske læsioner stammer fra disse celler i NSG mus fuldt rekapitulere både adenocarcinom og planocellulære funktioner i patientens tumor. Interessant, mens CSLC alle co-udtrykte cytokeratiner 5 og 7, mest xenograft celler udtrykt enten én eller ingen af ​​delene, med 10% tilbage dobbelt positive. Vi demonstrerede også potentialet i CSLC at differentiere til multi-slægt strukturer med forgrening lunge morfologi udtrykker bronkial, alveolære og neuroendokrine markører in vitro. Tilsammen egenskaber disse ASC-afledt CSLC tyder på, at ASC kan opstå fra en primitiv lunge stamcelle adskiller sig fra de bronchiale-alveolære eller basal stamceller.

Henvisning: Mather JP, Roberts PE, Pan Z, Chen F, Hooley J, Young P, et al. (2013) Isolering af Cancer Stem lignende celler fra menneskelige adenosquamøst Carcinoma af Lung Understøtter en monoklonalt Oprindelse fra en multipotentielle Tissue Stem Cell. PLoS ONE 8 (12): e79456. doi: 10,1371 /journal.pone.0079456

Redaktør: Alan P Fields, Mayo Clinic College of Medicine, USA

Modtaget: April 24, 2013; Accepteret: September 23, 2013; Udgivet: December 4, 2013