PLoS ONE: Den rolle nukleare matrixproteiner Binding til Matrix Attachment Regioner (Mars) i prostatakræft Cell Differentiering

Abstrakt

I tumor progression bestemte ændringer i nukleare matrix (NM) protein sammensætning samt i kromatinstruktur forekomme. Den NM interagerer med kromatin via specialiserede DNA-sekvenser kaldet matrix vedhæftede regioner (Mars). I den foreliggende undersøgelse under anvendelse af en proteomik tilgang sammen med en todimensional tex assay og konfokal laser mikroskopi viser vi, at differentieringen af ​​stabiliserede humane prostatacarcinom-celler er markeret ved modifikationer både NM proteinsammensætning og bindingen mellem NM proteiner og Mars. Veldifferentieret androgen-responsiv og langsomt voksende LNCaP-celler er karakteriseret ved et mindre komplekst mønster og af et større antal proteiner binder MAR-sekvenser i forhold til 22Rv1 celler, der udtrykker androgenreceptoren men androgen-uafhængig. Endelig i dårligt differentierede og stærkt aggressive androgen-uafhængige PC3 celler kompleksiteten af ​​NM mønster yderligere stigninger og en mindre antal proteiner binder Mars. Endvidere i denne cellelinje med hensyn til LNCaP celler, disse ændringer er synkrone med modifikationer i både den nukleare fordeling af MAR sekvenser og i de gennemsnitlige loop dimensioner, der væsentligt øger. Selv udtryk for mange NM proteiner forandringer under dedifferentiering, kun en meget begrænset gruppe af MAR-bindende proteiner ser ud til at spille en central rolle i denne proces. Variationer i ekspressionen af ​​poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) og særlige AT-rige sekvens-bindende protein-1 (SATB1) langs med en stigning i phosphorylering af lamin B repræsenterer ændringer, som kan udløse passage hen imod en mere aggressiv fænotype . Disse resultater tyder på, at belyse MAR-bindende proteiner, som er involveret i differentieringen af ​​prostatacancerceller kan være et vigtigt redskab til at forbedre vores forståelse af denne carcinogenese proces, og de kunne også være nye mål for prostatakræft terapi.

Henvisning: Barboro P, Repaci E, D’Arrigo C, Balbi C (2012) Den rolle nukleare matrixproteiner Binding til Matrix Attachment Regioner (Mars) i prostatakræft Cell Differentiering. PLoS ONE 7 (7): e40617. doi: 10,1371 /journal.pone.0040617

Redaktør: Kaustubh Datta, University of Nebraska Medical Center, USA

Modtaget: December 22, 2011; Accepteret: 11 Juni 2012; Udgivet: 11. juli 2012