PLoS ONE: Variationer i Helicobacter pylori Cytotoksin-associerede gener og deres indflydelse i Progression til Gastric Cancer: Konsekvenser for Forebyggelse

Abstrakt

Helicobacter pylori

(HP) er en bakterie, der koloniserer menneskets mave og kan etablere et langsigtet infektion af maveslimhinden. Vedvarende Hp-infektion ofte fremkalder gastritis og er forbundet med udviklingen af ​​mavesår sygdom, atrofisk gastritis, og gastrisk adenocarcinom. Virulent HP isolater havn CAG (cytotoksin-associerede gener) patogenicitet island (cagPAI), en 40 kb strækning af DNA, der koder komponenter af en type IV secerneringssystem (T4SS). Denne T4SS danner en pilus til indsprøjtning af virulensfaktorer i værten målceller, såsom CagA oncoproteinet. Vi analyserede den genetiske variation i

CagA

andre udvalgte gener af HP cagPAI (

cagC

,

Cage

,

CAGL

,

CAGT

,

cagV

og

CAG Gamma

) ved hjælp af DNA ekstraheret fra frosne gastriske biopsier eller fra kliniske isolater. Undersøgelse forsøgspersoner 95 CagA + patienter, der var histologisk diagnosticeret med kronisk gastritis eller mavekræft i Venezuela og Mexico, områder med høj forekomst af Hp-infektion. Sekventeringsreaktioner blev udført af både Sanger og næste-generations pyrosekventering (454 Roche) metoder. Vi fandt i alt 381 varianter med utvetydige opkald observeret i mindst 10% af de oprindeligt testede prøver og referencestammer. Vi sammenlignede hyppigheden af ​​disse genetiske varianter mellem mavekræft og kroniske gastritis sager. Tyve-seks SNPs (11 ikke-synonyme og 14 synonym) viste statistisk signifikante forskelle (P 0,05), og to SNP’er, i position 1039 og 1041 i

Cage

, viste en meget signifikant sammenhæng med kræft (p værdi = 2,07 × 10

-6), og varianten codon blev placeret i VirB3 homologi domæne

Agrobacterium

. Resultaterne af denne undersøgelse kan give foreløbige oplysninger til at målrette antibiotisk behandling til højrisikopersoner, hvis virkninger af disse varianter er bekræftet i yderligere undersøgelser

Henvisning:. Rizzato C, Torres J, Plummer M, Muñoz N, Franceschi S, Camorlinga-Ponce M, et al. (2012) Variationer i Helicobacter pylori Cytotoksin-associerede gener og deres indflydelse i Progression til Gastric Cancer: Konsekvenser for Forebyggelse. PLoS ONE 7 (1): e29605. doi: 10,1371 /journal.pone.0029605

Redaktør: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan

Modtaget: Oktober 6, 2011; Accepteret: December 1, 2011; Udgivet: januar 3, 2012