PLoS ONE: Resveratrol hæmmer væksten af ​​gastrisk kræft ved at inducere G1 Phase Arrest og Ældning i et SIRT1-afhængig måde

Abstrakte

Resveratrol, et naturligt forekommende polyphenolisk sammensatte, er blevet rapporteret til at udøve anticancer aktivitet ved at påvirke forskellige molekylære mål. I denne undersøgelse undersøgte vi virkningerne og de underliggende mekanismer af resveratrol på mavekræft. Vi fandt, at resveratrol inhiberede proliferationen af ​​gastriske cancerceller på en dosis-afhængig måde. Ved en koncentration på 25 og 50 pM, resveratrol inhiberede cellelevedygtigheden og mindsket klonogene potentiale af gastriske cancerceller. Resveratrol behandling standset gastriske cancerceller i G1-fasen og førte til senescens i stedet for apoptose. Regulatorer af cellecyklus og senescens veje, herunder cyclin D1, cyclin-afhængig kinase (CDK4 og 6), p21 og p16, blev dysreguleret af resveratrol behandling. De hæmmende virkninger af resveratrol på mavekræft blev også bekræftet

in vivo

ved hjælp af en nøgne mus xenograftmodel. Resveratrol (40 mg /kg /d) udøves inhiberende aktiviteter på gastrisk cancerudvikling og signifikant reducerede fraktioner af Ki67-positive celler i tumorprøver fra nøgne mus. Efter resveratrol behandling, induktion af ældning og ændringerne i ekspressionen af ​​de involverede i cellecyklus og ældning veje regulatorer svarede til, hvad vi observerede

in vitro

. Men udtømningen af ​​sirtuin (SIRT) 1 vendt de ovenfor beskrevne virkninger af resveratrol både

in vitro

in vivo

. Vores data tyder på, at resveratrol hæmmer gastrisk kræft i en SIRT1-afhængig måde og give detaljerede beviser for muligheden for at anvende resveratrol i gastrisk forebyggelse og terapi kræft

Henvisning:. Yang Q, Wang B, Zang W, Wang X Liu Z, Li W, et al. (2013) Resveratrol hæmmer væksten af ​​gastrisk kræft ved at inducere G1 Phase Anholdelse og Ældning i et SIRT1-afhængig måde. PLoS ONE 8 (11): e70627. doi: 10,1371 /journal.pone.0070627

Redaktør: Dominique Heymann, Faculté de médecine de Nantes, Frankrig

Modtaget: Marts 20, 2013; Accepteret: 19. juni 2013; Udgivet: November 21, 2013