PLoS ONE: Virkningen af ​​receptoren af ​​Hyaluronan-medieret motilitet (RHAMM) på human urothelialt transitiocellulært blærekræft

Abstrakte

Hyaluronan (HA) er et kulhydrat af den ekstracellulære matrix med tumorfremmende effekter i en række forskellige kræftformer. Den foreliggende undersøgelse rettet rollen som HA matrix til progression og prognose af menneskelig blærekræft ved at studere udtryk og funktion af HA-relaterede gener.

Metoder

Vævsprøver af 120 patienter med forskellige stadier af overgangsordning celle blærekræft, der gennemgik kirurgisk behandling for blærekræft på University Hospital i Essen blev analyseret. mRNA-ekspression niveauer af HA syntaser (HAS1-3) og HA-receptorer (RHAMM og CD44) blev evalueret ved realtids RT-PCR sammenlignet med raske blære væv som kontrol. I uni- og multivariat cox proportional hazard overlevelse regressionsanalyse blev virkningen af ​​genekspressionsniveauer på overlevelse vurderet.

I

vitro

knock-down af RHAMM, CD44 og HAR isoenzymer blev opnået ved siRNA og lentiviral shRNA i J82 blære kræftceller. Transfekterede celler blev analyseret

i

vitro

med hensyn til spredning, cellecyklus og apoptose. J82 celler efter knock-down af RHAMM blev xenotransplanteret i mandlig nu /nu atymiske mus til at overvåge tumor progression

i

vivo

.

Resultater

I invasive tumor stadier RHAMM-, HAS1 og HAS2 mRNA-ekspressionsniveauer var forhøjet henviser HAS3v1 blev reduceret sammenlignet med ikke-invasive tumorer. Efterfølgende afslørede Kaplan-Meier analyse reduceret blærekræft specifik overlevelse hos patienter med høj RHAMM mRNA og lav HAS3v1 udtryk. Forhøjet RHAMM i invasive tumorer blev bekræftet af RHAMM immunhistokemi. Desuden afslørede multivariat analyse, at kun RHAMM udtryk var forbundet med dårlig prognose uafhængig af andre overlevelse faktorer (HR = 2,389, 95% CI 1,227-4,651, p = 0,01). Lentivirale RHAMM knock-down afslørede reduceret J82 celledeling vitro

i

og reduceret xenograft tumorvækst

i

vivo

.

Konklusion

De data antyder, at RHAMM spiller en afgørende rolle i at mediere progression af muskel-invasiv blærekræft og anbefaler RHAMM til yderligere evaluering som en prognostisk markør eller terapeutisk mål i blærekræft terapi.

Henvisning : Niedworok C, Kretschmer I, Röck K, vom Dorp F, Szarvas T, Heß J, et al. (2013) Virkningen af ​​receptoren af ​​Hyaluronan-medieret motilitet (RHAMM) på human urothelialt transitiocellulært blærekræft. PLoS ONE 8 (9): e75681. doi: 10,1371 /journal.pone.0075681

Redaktør: Nikos K KARAMANOS, University of Patras, Grækenland

Modtaget: November 14, 2012; Accepteret: August 21, 2013; Udgivet: 17 september, 2013