PLoS ONE: bekæmpelse og Aktivering af maligne fænotype af ekstracellulære matrix i xenograftmodeller af blærekræft: En Model for Tumor Cell “Vækstdvale”

Abstrakt

Et stort problem i kræftforskning er manglen på en medgørlige model for forsinket metastaser. Heri viser vi, at kræftceller undertrykt af SISgel, en geldannende normal ECM materiale fra tyndtarmssubmucosa (SIS), i flanke implanteret viser egenskaber for undertrykkelse og genaktivering, der er meget lig normal forsinket metastaser og foreslå disse undertrykte celler kan tjene som en ny model for udviklingen af ​​terapeutiske midler til at målrette mikrometastaser eller undertrykt cancerceller. Co-injektion med SISgel undertrykt den maligne fænotype af meget invasive J82 blære cancerceller og højt metastatiske JB-V blære kræftceller i nøgen mus flanke implanteret. Celler kunne forblive levedygtige op til 120 dage uden at danne tumorer og syntes meget mere stærkt differentieret og mindre atypisk end tumorer fra celler co-injiceret med Matrigel. I 40% af SISgel xenografter, vækst genoptaget i den maligne fænotype efter en periode med undertrykkelse eller vækstdvale i mindst 30 dage, og var mere tilbøjelige med implantation af 3 millioner eller flere celler. Almindelig Type I collagen ikke undertrykke malign vækst, og tumorer udvikles omtrent lige så godt med kollagen med Matrigel. Et klart signal i genekspression i forskellige cellelinier blev ikke set af transkriptom microarray analyse, men derimod Reverse Phase Protein Analyse af 250 proteiner på 4 cellelinier identificeret Integrin Linked kinase (ILK) signalering, der blev funktionelt bekræftet af en ILK inhibitor. Vi foreslår, at kræftceller undertrykt på SISgel kunne tjene som model for hviletilstand og re-opvågnen for at muliggøre identifikation af terapeutiske mål til behandling mikrometastaser

Henvisning:. Hurst RE, Hauser PJ, Kyker KD, Heinlen JE , Hodde JP, Hiles MC, et al. (2013) Suppression og Aktivering af maligne fænotype af ekstracellulære matrix i xenograftmodeller af blærekræft: En Model for Tumor Cell “Vækstdvale”. PLoS ONE 8 (5): e64181. doi: 10,1371 /journal.pone.0064181

Redaktør: Hidayatullah G. Munshi, Northwestern University, USA

Modtaget: April 23, 2012; Accepteret: April 12, 2013; Udgivet: 24. maj 2013