Metformin

Den Uautoriseret Biografi

En måneds leveringsomkostninger dig om det samme som en Starbucks latte. Det er en af ​​de ældste lægemidler i aktiv klinisk brug i dag, og det er nu den første linje lægemiddel til næsten alle med nyligt diagnosticeret type 2-diabetes på planeten. De fleste af de millioner af mennesker, der tager det ikke give det en tanke, men ydmyge metformin kan meget vel være det tætteste, vi er nødt til en mirakel stof

Overvej følgende:. Andre end insulin, metformin packs formentlig den største blod-glucose-sænkende punch af enhver diabetes lægemiddel på markedet, sænke HbA1c-niveauer (et mål for blodsukkerregulering) med op til 1,5%. Den beskytter dit hjerte, og det kan endda holde nogle kræftformer i skak. Det får det godt med en bred vifte af andre lægemidler og behandlinger, og ved de fleste foranstaltninger, det er sikrere end de fleste andre receptpligtig medicin. Imponerende, er det steget fra rækken af ​​en “me-too” stof (et lægemiddel, der er meget lig en eksisterende lægemiddel) til meget toppen af ​​diabetesbehandling på verdensplan.

Hvad ved du om denne ubesungne helte blandt diabetes medicin? Tjek denne “biografi” af metformin til at lære alt, hvad du nogensinde ønsket at vide, men var bange eller vidste ikke engang, at spørge.

Fødslen af ​​metformin

Når metformin blev født til Dr. Jean Sterne på Aron Laboratories i Paris, Frankrig, i 1959, sin stolte far havde ingen måde at forudse, hvordan det ville ændre verden . Oprindeligt (og stadig), der sælges under varemærket Glucophage, græske for

sukker eater,

det ville vokse op og blive en superstjerne, den mest ordinerede diabetes stof på planeten.

Som de fleste stoffer , metformin har sine rødder i en plante i dette tilfælde, den franske lilla (

Galega officinalis

). Forskning i denne plante potentiale som et antidiabetisk middel går tilbage til begyndelsen af ​​1920’erne, men en stor indsats blev opgivet med opdagelsen og udviklingen af ​​insulin. Det var først 30 år senere, i søgningen efter orale lægemidler til at kontrollere diabetes, at disse bestræbelser genoptaget. Mens den franske lilla længe har været kendt for at have glucose-sænkende egenskaber, det har også længe været kendt for at være giftige. Fordi det er farligt at husdyr, her i USA det er opført som en skadelig ukrudt i 12 stater, herunder stort set hver tilstand, det vokser i.

Og bare hvordan gør metformin lavere blodsukker? Ingen ved, til trods for at det er en af ​​de mest undersøgte forbindelser i verden, der har været genstand for flere end 13.000 kliniske forskere og mere end 5.600 publicerede undersøgelser i løbet af de sidste 60 år. De førende teorier om metformin fastslå, at det begrænser glukose produktion i leveren, eller at det hjælper muskelvæv tage i glukose. Eller at det hjælper med kulhydrat absorption. Eller at det er en mild insulinsensibilisator. Det er nok en kombination af alle disse faktorer, selv om dette er langt fra et konkret svar.

Men metformin virker, og det virker hurtigt, næsten fra den første pille. Det bærer også en lille risiko for at overdrive sit arbejde; når de anvendes alene som en behandling, metformin sjældent forårsager hypoglykæmi (lavt blodsukker). Det betyder ikke give vægtøgning, og i mange mennesker det forårsager mild vægttab. Det reducerer risikoen for hjerteanfald, kan kombineres med andre blod-blodsukkersænkende lægemidler, og har nogle skadelige bivirkninger. (Klik her for at lære mere om de bivirkninger af metformin.) Men i begyndelsen, metformin var langtfra så elsket som den er i dag.

Tidlige tilbageslag

Metformin har været i klinisk brug nu for over 50 år, en himmelsk løb, der er bested kun ved aspirin. (Insulin, som en kategori, der nærmer sig 100 år mærket, men ingen formulering af insulin kommer engang tæt på at metformin Golden Jubilee). Men det havde ikke en nem barndom.

Frygten for

lactacidose,

en ond farlig bivirkning fra nogle medlemmer af

biguanid

familie af lægemidler, hvoraf metformin er en del, forsinket godkendelse af Food and Drug Administration (FDA) i USA indtil 1995 fuldt 38 år efter lægemidlets indsættelse i Europa. Laktacidose er en metabolisk krise, hvor blodet bliver surt. Det skræmmer læger og patienter både på grund af sit ry som en ensrettet gade, med en samlet dødelighed på over 75% og en median overlevelse på kun 28 timer.

Men hvad er risikoen for laktatacidose fra metformin , virkelig? Tegneseriefigur SvampeBob Firkant kan have sagt det bedst i den berømte episode på havet bjørne: “Sea bjørne er noget at spøge. Hvorfor når jeg mødte denne fyr, der vidste denne fyr, der vidste denne fyr, der vidste denne fyr, der vidste denne fyr, der vidste denne fyr, der vidste denne fyr, der vidste denne fyr, der vidste denne fyr, der vidste dette fyrens fætter … “Ligesom havet bjørne, meget få læger har faktisk set et tilfælde af metformin fremkaldt laktatacidose med deres egne øjne. Men disse rygter og rygter holdes recepter lav i metformin tidlige år i USA, trods sin allerede lange kliniske karriere i Europa.

Men nu, efter 50 år i skyttegravene, vi ved, hvor sikker metformin er virkelig . I det værste, satsen for lactacidose forbundet med metformin er 3 tilfælde per 100.000 patientår. Og på de usædvanligt sjældne tilfælde, hvor laktatacidose ses i metformin brugere, vises dødeligheden at være meget lavere end normalt ses, når andre lægemidler eller betingelser forårsage laktatacidose. Til sammenligning gigt medicin celecoxib (Celebrex) bærer en tilknyttet alle årsager dødelighed på 1140 per 100.000 patientår.

Men er metformin virkelig forårsage laktatacidose overhovedet? En nylig undersøgelse, først offentliggjort i

Cochrane Database,

så på poolede data fra 347 nyere kliniske undersøgelser. I alle disse kliniske studier var der ingen tilfælde af laktatacidose blandt deltagere, der blev tildelt til at tage metformin. Den nye undersøgelse påpeger også, at mennesker med diabetes er mere tilbøjelige til laktatacidose end den generelle befolkning i første omgang. Andre undersøgelser har vist, at satserne for lactacidose i ikke-metformin arme af kliniske undersøgelser er faktisk højere end i metformin arme, seriøst at sætte spørgsmålstegn ved konventionelle visdom, at metformin forårsager lactacidose.

Hvorfor så har dette frygt været så udbredt? Metformin faktisk ikke var det første medlem af den biguanid familie af narkotika at ramme markedet. Det blev efterfulgt af buformin og phenformin, som nu forbudt næsten overalt. I modsætning til metformin teoretiske lactacidose hastighed på 3 tilfælde per 100.000 patientår, phenformin havde en sats mere end 20 gange højere. Det blev trukket tilbage fra markedet efter en række højt profilerede dødsfald i Frankrig i 1970’erne.

Af den måde, selv om metformin forårsager laktatacidose, det er ikke den eneste billige pille at gøre det. Laktatacidose er også forbundet med overdoser af acetaminophen, mere almindeligt kendt under sit mærke, Tylenol.

Metformin gør det store

Når en lille by dreng mistænkt for fortræd, metformin nu omfavnet af International diabetes Federation, American diabetes Association (ADA), og den europæiske sammenslutning for studiet af diabetes som den første linje lægemiddel til type 2-diabetes. Faktisk et par år siden ADA droppede sin mangeårige anbefaling at starte type 2-diabetes behandling med blot kost og motion. Nu gruppen anbefaler kost, motion, og, når det er nødvendigt, metformin.

Så hvordan har metformin opnå dette karriere transformation? Det var først den britiske Prospective Diabetes Study (UKPDS) blev udgivet i 1998, at sluserne for accept åbnet. Den UKPDS gav amerikanske læger solid klinisk dokumentation for metformin effektivitet ved begge sænke blodsukker og forbedre hjerte-kar-resultater, netop på det tidspunkt, hvor medicin i USA flytter til en mere evidensbaseret ramme. Metformin begyndte at sætte farten op, og det har ikke rigtig ramt nogen anstødssten siden da.

Ifølge IMS Health National Prescription Audit, cirka 80 millioner recepter for metformin blev dispenseret i USA alene i 2015 . Hvis du spekulerer hvordan 29.1 millioner mennesker med diagnosticeret diabetes kan bruge næsten tre gange så mange recepter, er det fordi, hver gang nogen genopfylder en 30- eller 90-dages levering af metformin, det tæller som én recept. Stadig, det er en masse af metformin. Selv på en sølle fire bukke en pop, stoffet Grosses næsten en halv milliard dollars om året i USA alene. Og globalt, metformin er den mest udbredte foreskrevne diabetes medicin. Dens far, dr Sterne, ville være stolt.

Metformin bliver gift

Metformin fungerer godt med andre lægemidler, der giver anledning til meget få lægemiddelinteraktioner. Mere end det, er kombinationer af metformin og andre blodsukkersænkende lægemidler vist sig at være signifikant mere potent end enten alene medicin og nogle gange endda mere potent end summen af ​​hvert lægemiddel individuelle effekt. Da få folk til at tage flere receptpligtig medicin kan være en udfordring, er metformin været gift med en række andre diabetesmedicin at skabe “polypills,” kapsler eller tabletter med mere end ét stof i dem.

Metformin har været kombineres i diabetes polypills med sulfonylurinstoffer (i Metaglip, Glucovance, Amaryl M), thiazolidinedioner (Actoplus Met), DPP-4-hæmmere (Janumet, Galvumet, Kombiglyze XR) og SGLT2 hæmmere (Invokamet, Xigduo XR, Synjardy). Globalt er der nu mere end 20 polypills indeholder metformin, og listen vil sandsynligvis fortsætte med at vokse som nye diabeteslægemidler udvikles.

Metformin s efterkommere

Selvom haven-sort metformin har ikke rigtig ændret sig i 50 år er der blevet indført en række nye formuleringer siden da. For folk, der har svært ved at sluge piller, metformin kommer i en flydende formulering kaldes Riomet. Den mest populære variant er imidlertid en udvidet-release version af lægemidlet. Metformin kun absorberes i kroppen på meget øvre del af mave-tarmkanalen, og dele af det lægemiddel, der passerer videre “nedstrøms” er simpelthen udskilles. Kunsten at udvide virkningen af ​​lægemidlet, så er at holde pillen i maven længere, mens frigive medicinen langsomt.

Den mest almindeligt ordineret udgave udvidet-release af metformin er Glucophage XR. Denne pille udretter sin mission med en polymer, der bliver til en gel i maven, som blokerer hurtig absorption af lægemidlet. Denne XR formulering har vist sig at forlænge absorptionen af ​​lægemidlet til et højdepunkt på omkring syv timer, sammenlignet med traditionel metformin tre-timers top i arbejdstiden handling.

indiske forskere har også eksperimenteret med et flydende pille, der ville bo i maven i endnu længere, langsomt frigivende metformin hele tiden. Så længe metformin er stadig et populært diabetes lægemiddel, er det en sikker satsning, at forskere vil forsøge at skabe nye og innovative måder at levere det til kroppen.

En lovende fremtid

Som i dag, metformin er FDA-godkendt kun til brug i type 2-diabetes som en blod-glucose-sænkende middel. Imidlertid er det i stigende grad bruges off-label af folk med type 1 diabetes for at reducere insulinbehovet, som det sandsynligvis opnår gennem sine insulin-sensibiliserende effekter. Nogle læger også ordinere det til folk med type 1 diabetes, der er overvægtige, at modvirke vægtøgning fra insulin, at nogle mennesker oplever.

Beyond diabetes, metformin er en effektiv behandling for polycystisk ovariesyndrom (PCOS), for som det kan øge ægløsning satser firedoblet. Selv om det ikke er FDA-godkendt til dette brug, metformin har en fremtrædende plads i retningslinjerne for PCOS mange organisationer over hele verden, herunder American College of Obstetricians og Gynækologer behandling. På området HIV /AIDS-behandling, er metformin undertiden anvendes til at reducere kardiovaskulære risikofaktorer. Og langt på forkant med medicinsk forskning, er metformin blive evalueret for dets potentiale til at reducere væksten af ​​tumorer.

Tættere på sin oprindelige hjem, metformin bruges i stigende grad i bestræbelserne på at forebygge type 2-diabetes, eller på mindste at sinke udviklingen af ​​altfavnende diabetes i mennesker med prædiabetes. Selvom metformin ikke er FDA-godkendt til prædiabetes, flere og flere læger ordinere det til at holde blodsukkeret i det normale område for så længe som muligt.

Efter mere end 50 år, er det sikkert at sige, at metformin er stadig i fuld vigør.