PLoS ONE: A Novel muscarinantagonist R2HBJJ hæmmer ikke-småcellet lungekræft cellevækst og Arrestationer cellecyklus i G0 /G1

Abstrakte

Lungekræft udtrykker det cholinerge autokrine loop, hvilket letter udviklingen af ​​kræftceller. De antagonister af mAChRs har vist sig at undertrykke væksten af ​​småcellet lungekræft (SCLCs). I denne undersøgelse bestemt vi at undersøge vækstinhiberende virkning R2HBJJ, en hidtil ukendt muscarinantagonist, på ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) celler og de mulige mekanismer. Konkurrencesituationen binding assay viste, at R2HBJJ havde en høj affinitet til M3 og M1 AChRs. R2HBJJ præsenteret en stærk antikolinerg aktivitet på carbachol-induceret kontraktion af marsvine-trachea. R2HBJJ markant undertrykt væksten af ​​NSCLC celler, såsom H1299, H460 og H157. I H1299 celler, både R2HBJJ og dets førende sammensatte R2-PHC viste betydelig anti-proliferative aktivitet som M3-receptorantagonist darifenacin. Exogen genopbygge af ACh kunne dæmpe R2HBJJ-induceret væksthæmning. Silencing M3-receptoren eller chat med specifikke-siRNAs resulteret i en væksthæmning af 55,5% og 37,9% på H1299 celler 96 timer efter transfektion, hhv. Yderligere undersøgelser afslørede, at behandling med R2HBJJ stop for cellecyklus i G0 /G1 ved nedregulering af cyclin D1-CDK4 /6-Rb. Derfor er den nuværende undersøgelse viser, at NSCLC celler udtrykker en autokrin og parakrin cholinerge system, som stimulerer væksten af ​​NSCLC-celler. R2HBJJ, som en ny mAChRs antagonist, kan blokere den lokale kolinerge sløjfe ved antagonisering overvejende M3-receptorer og hæmmer NSCLC cellevækst, der tyder på, at M3-receptorantagonist kunne være en potentiel kemoterapeutisk regime for NSCLC

Henvisning:. Hua N Wei X, Liu X, Ma X, Han X, Zhuo R, et al. (2012) A Novel muscarinantagonist R2HBJJ hæmmer ikke-småcellet lungekræft cellevækst og Anholdelser cellecyklus i G0 /G1. PLoS ONE 7 (12): e53170. doi: 10,1371 /journal.pone.0053170

Redaktør: Michihiko Kuwano, Kyushu University, Japan

Modtaget: 14. august 2012; Accepteret: November 26, 2012; Udgivet: December 28, 2012