PLoS ONE: Proteasominhibitorerne Block DNA Reparation og Radiosensitize Ikke-småcellet lungekræft

Abstrakt

På trods af optimal strålebehandling (RT), kemoterapi og /eller kirurgi, et flertal af patienter med lokalt fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) undlader behandling. For at identificere nye gen-mål for forbedret tumor kontrol, vi udførte hele genom RNAi skærme til at identificere knockdowns at de fleste reproducerbart øge NSCLC cytotoksicitet. Disse skærme identificeret flere proteasom underenheder blandt top hits, herunder den øverste hit

PSMA1

, en komponent af kernen 20 S proteasom. Stråling og proteasomhæmning viste synergistiske virkninger. Proteasomhæmning resulterede i en nedgang i homolog rekombination (HR) 80-90%, et fald på 50% i ekspression af NF-KB-inducerbare HR gener

BRCA1

FANCD2

, og en reduktion af BRCA1, FANCD2 og RAD51 ioniserende stråling-induceret foci. KBa RNAi knockdown reddet NSCLC radioresistance. Bestråling af mus med NCI-H460-xenografter efter inducerbare

PSMA1

shRNA knockdown markant forøget murine overlevelse sammenlignet til enten behandling alene. Proteasomhæmning er en lovende strategi for NSCLC strålingssensibilisering via hæmning af NF-KB-medieret udtryk for fanconis anæmi /HR DNA reparation gener

Henvisning:. Cron KR, Zhu K, Kushwaha DS, Hsieh G, Merzon D, Rameseder J, et al. (2013) Proteasominhibitorerne Block DNA Reparation og Radiosensitize Ikke-småcellet lungekræft. PLoS ONE 8 (9): e73710. doi: 10,1371 /journal.pone.0073710

Redaktør: A. R. M. Ruhul Amin, Winship Cancer Institute of Emory University, USA

Modtaget: April 30, 2013; Accepteret: 19 Jul 2013; Udgivet: September 5, 2013