PLoS ONE: Lung Cancer Dødelighed (1950-1999) blandt Eldorado uran Arbejdere: En sammenligning af modeller af Carcinogenese og Empirisk Overskydende Risk Models

Abstrakt

Lungekræft dødelighed efter udsættelse for radonhenfaldsprodukter (RDP) blandt 16,236 mandlige Eldorado uran arbejdere blev analyseret. Mandlige arbejdstagere fra Beaverlodge og Port Radium uranminer og Port Hope radium og uran raffinaderi og behandlingsanlæg, der først var ansat mellem 1932 og 1980 blev fulgt op fra 1950 til 1999. Der blev observeret i alt 618 lungekræft dødsfald. Analysen sammenlignet resultaterne af den biologisk baserede totrins klonal ekspansion (TSCE) model til den empiriske risikomodel overskud. Den spontane klonal ekspansion sats af præ-maligne celler blev reduceret med alderen under antagelser TSCE model. Udsættelse for RDP var forbundet med stigningen i klonal ekspansion sats under eksponering, men ikke bagefter. Stigningen var stærkere for lavere eksponering. En strålingsinduceret tilskuer-virkning kunne være en mulig forklaring på en sådan eksponering respons. Resultater på overskydende risici blev sammenlignet med en lineær dosis-respons parametrisk overrisiko model med opnået alder, tid, da eksponering og dosering som effekt modifikatorer. I alle modeller faldt den overskydende relative risiko med stigende nået alderen, stigende tid siden eksponering og stigende eksponering sats. Store modelusikkerheder blev fundet især for små eksponering satser

Henvisning:. Eidemüller M, Jacob P, Lane RSD, Frost SE, Zablotska LB (2012) Lung Cancer Dødelighed (1950-1999) blandt Eldorado uran Arbejdere: En sammenligning af modeller af Carcinogenese og Empiriske Overskydende risikomodeller. PLoS ONE 7 (8): e41431. doi: 10,1371 /journal.pone.0041431

Redaktør: David L. McCormick, IIT Research Institute, USA

Modtaget: Februar 20, 2012; Accepteret: 25 Juni 2012; Udgivet: August 24, 2012 |

Copyright: © Eidemueller et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Det Opdateret Eldorado Study blev støttet (medfinansieret) af den canadiske Kommissionens nuklear sikkerhed (CNSC), regeringen i Saskatchewan, Cameco Corporation og AREVA Resources Canada Inc. Alle data kontrol, analyse, fortolkning og rapportskrivning blev gjort uafhængigt af mineselskaberne, som ikke havde nogen del i ethvert aspekt af arbejdet i den videnskabelige team af den foreliggende undersøgelse. Den CNSC fungerede som projektkoordinator, så alt det arbejde blev koordineret via CNSC. Det aktuelle projekt (TSCE model) modtog yderligere finansiering fra CNSC Research and Support Program. Det aktuelle projekt modtaget støtte fra det europæiske netværk af Excellence DoReMi (Low Dose Research mod Tværfaglige Integration) i forbindelse med tilskudsaftale nr. 249689. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:. Finansieringen blev modtaget fra mineselskaberne Cameco Corporation og AREVA Resources Canada Inc. SF er selvstændig konsulent og er forbundet med Frost Frost Consultants, Saskatoon. Han er en pensioneret Eldorado medarbejder. Alle midler fra mineselskaberne blev givet til CNSC Research Support Program (RSP). Alle forskningsaktiviteter kræves godkendelse af en intern RSP udvalg. Der er ingen patenter, produkter i udvikling eller markedsførte produkter til at erklære. Dette ændrer ikke forfatternes tilslutning til alle de PLoS ONE politikker om datadeling og materialer, som beskrevet online i vejledningen for forfattere ..

Introduktion

radonhenfaldsprodukter (RDP) er en af ​​de bedst undersøgte carcinogener i stråling epidemiologi [1] – [4]. Epidemiologiske studier, primært af underjordiske minearbejdere, viser stigninger i lungekræft risiko eksponering for RDP men lidt dokumentation for en stigning i enhver anden sygdom [5]. Tidlige uran minearbejdere blev udsat for meget høje niveauer af RDP. Gennemførelsen af ​​forskellige strålingsbeskyttelse foranstaltninger gennem årene har reduceret eksponering i dagens miner. Studiet af kræftrisiko i opdaterede minearbejder kohorter har været genstand for intenst arbejde i de seneste år [6] – [13], og har yderligere forbedret vores forståelse af RDP lungekræft risici de og deres modifikatorer [5]. Dette arbejde er afgørende for at sikre beskyttelse programmer nuværende stråling effektivt at beskytte nutidens uran arbejdstagere.

Den nuværende arbejde omhandler lungekræft dødelighed risiko efter udsættelse for RDP i Eldorado kohorte. Den oprindelige Eldorado kohorte omfatter arbejdere fra Beaverlodge og Port Radium miner, som oprindeligt blev fulgt op til udgangen af ​​1980 [14] – [16]. For nylig blev den kohorte oplysninger væsentligt forbedret, dosimetri forbedret og udvidet, og opfølgningen forlænget til udgangen af ​​1999. Desuden blev en gruppe arbejdere fra Port Hope radium og uran raffinaderi og behandlingsanlæg medtaget i analysen [ ,,,0],6].

analysen udføres med to-trins klonal ekspansion (TSCE) [17], [18] og empiriske overskydende relativ risiko (ERR) modeller. Den TSCE modellen forudsætter, at de centrale processer, der er nødvendige for at konvertere en sund celle til en kræftcelle kan reduceres til to grundlæggende trin og er blevet anvendt med succes til mange radio-epidemiologisk datasæt, herunder datasæt på lungekræft [19] – [21 ]. Modeller af carcinogenese løse de centrale biologiske processer, og det er muligt at undersøge effekten af ​​stråling på forskellige stadier af carcinogenese. Mulige udtryk for biologiske mekanismer, såsom genomisk ustabilitet, bystander virkninger eller lav overfølsomhed dosis kan analyseres i epidemiologiske kohorte datasæt [22] – [24]. Resultater sammenlignes med to forskellige ERR modeller (den BEI VI og en parametrisk model). RDP risiko afhænger stærkt af flere modifikatorer (nået alder, tid, da eksponering og RDP eksponering rate) [5], og virkningen af ​​disse modifikatorer på stråling risiko vurderes. Artefakter skyldes brug af bare én model er identificeret og modellen usikkerheder vurderes.

Materialer og metoder

Etik Statement

protocole forelægges til etik godkendelse identificeret, at der for ville ikke blive søgt denne undersøgelse individuelt samtykke. De personlige oplysninger, der indsamles i denne undersøgelse var beskyttet under Control Act om nuklear sikkerhed, Privacy Act, loven Statistik samt et aftalememorandum mellem den canadiske Kommissionen nuklear sikkerhed og Health Canada. Undersøgelsen blev godkendt af Health Canada etiske komitéer og Institutional Review Board Services på dette grundlag.

Institutional Review Board og Health Canada Research Ethics Board begge var i overensstemmelse med Tri-Rådets erklæring om etisk adfærd for Forskning Inddragelse mennesker. Den Eldorado-protokollen mødtes betingelserne i artikel 3.7 (ændring af samtykke i forskning minimal risiko), og artikel 5.5 (samtykke og sekundær anvendelse af identificerbare oplysninger til forskningsformål) i Tri-Rådet Policy.

The Study Kohorte

Potentielle forsøgspersoner kom fra personalefortegnelser fra de miner og forarbejdning sites drives af Eldorado Nuclear Ltd. fleste arbejdere var uran minearbejdere og mølle arbejdstagere ansat på to miner i Canada (Port Radium, Northwest Territories, og Beaverlodge , Saskatchewan), arbejdstagere ansat ved radium og uran raffinering og forarbejdningsanlæg (Port Hope, Ontario), og et lille antal beskæftigede på “andre steder”, herunder hovedkontor, luftfart, forskning og udvikling, og udforskning. For optagelse i undersøgelsen, skulle være ansat på en af ​​Eldorado faciliteter engang mellem 1932 og 1980 arbejdere, ansat i alderen 15-75 år, havde deres sidste kontakt efter 19