PLoS ONE: Genistein Forhindrer prostatakræft cellevækst ved Målretning miR-34a og oncogen hotair

Abstrakt

Målsætning

Genistein er en soja isoflavon der har antitumoraktivitet både in vitro og in vivo. Det har vist sig, at genistein hæmmer mange type kræft, herunder prostatakræft (PCA) ved at regulere flere celle signalveje og microRNA (miRNA). Nylige undersøgelser tyder på, at de lange ikke-kodende RNA’er (lncRNAs) også er involveret i mange cellulære processer. I øjeblikket er der ingen rapporter om forholdet mellem gensitein, miRNA og lncRNAs. I denne undersøgelse har vi fokuseret på miRNA, lncRNA der er reguleret af genistein og undersøgte deres funktionelle rolle i PSA.

Metode

Microarray (SurePrint G3 Menneskelig GE 8 × 60K) blev anvendt til ekspression profilering af genistein behandlet og styre PCA celler (PC3 og DU145). Funktionel assay (celleproliferation, migration, invasion, apoptose og cellecyklus analyser) blev udført med PCA-cellelinjer, PC3 og DU145. Både in vitro og in vivo (nøgen mus) modeller blev anvendt til vækstassays. Luciferasereporteren analyser blev anvendt til binding af miR-34a til hotair.

Resultater

LncRNA profilering viste, at hotair var stærkt reguleret af genistein og dens udtryk var højere i kastrationsresistent PCA cellelinjer end i normale prostataceller. Knockdown (siRNA) i hotair faldt PCa celleproliferation, migration og invasion og induceret apoptose og cellecyklusstandsning. miR-34a var også opreguleret af genistein og kan direkte målrette hotair i både PC3 og DU145 PCA celler.

Konklusioner

Vores resultater viste, at genistein hæmmede PCa celle vækst gennem nedregulering af onkogen hotair, der også målrettet efter tumor suppressor miR-34a. Disse fund øge forståelsen af, hvordan genistein regulerer lncRNA hotair og miR-34a i PCa

Henvisning:. Chiyomaru T, Yamamura S, Fukuhara S, Yoshino H, Kinoshita T, Majid S, et al. (2013) genistein Forhindrer prostatakræft cellevækst ved Målretning miR-34a og oncogen hotair. PLoS ONE 8 (8): e70372. doi: 10,1371 /journal.pone.0070372

Redaktør: Arun Rishi, Wayne State University, USA

Modtaget: April 23, 2013; Accepteret: 17 juni 2013; Udgivet: 1. august, 2013