PLoS ONE: associering mellem prostatakræft og urinvejssten: et populationsbaseret Study

Abstrakt

Baggrund

Forståelse begrundelsen for den nye trend, og de demografiske ændringer af asiatisk prostatacancer (PC ) er blevet et vigtigt fagområde. Denne undersøgelse satte sig for at undersøge muligheden for, at urinvejssten (UC) og PC kan dele en forening ved at gennemføre en case-kontrol undersøgelse af en population-baserede database i Taiwan.

Metoder

tilfælde af denne undersøgelse omfattede 2.900 forsøgspersoner ≥ 40 år gamle, som havde modtaget deres første gang diagnosen PC og 14.500 tilfældigt udvalgte kontroller uden PC. Betingede logistiske regressioner var ansat til at undersøge sammenhængen mellem pc og har været tidligere diagnosticeret med UC.

Resultater

Vi fandt, at forudgående UC blev fundet blandt 608 (21,0%) tilfælde og 2037 (14,1 %) kontroller (

s

0,001). Betinget logistisk regressionsanalyse viste, at sammenlignet med kontrolgruppen, odds ratio (OR) med forudgående UC for sager var 1,63 (95% CI = 1,47-1,80). Desuden fandt vi, at sager var mere tilbøjelige til tidligere er blevet diagnosticeret med nyresten (OR = 1,71; 95% CI = 1,42-2,05), blære calculus (OR = 2,06; 95% CI = 1,32-3,23), uspecificeret calculus ( OR = 1,66; 95% CI = 1,37-2,00), og ≥ 2 steder i UC (OR = 1,73; 1.47-2.02) end kontrol. Der var imidlertid ingen signifikant sammenhæng mellem PC og forudgående ureter calculus. Vi fandt også, at de patienter med UC, var der ingen signifikant forskel mellem PC og behandlingsmetode.

Konklusioner

Denne undersøgelse opdaget en sammenhæng mellem PC og før UC. Disse resultater fremhæve en potentiel målgruppe til PC screening

Henvisning:. Chung S-D, Liu S-P, Lin H-C (2013) associering mellem prostatakræft og urinvejssten: et populationsbaseret undersøgelse. PLoS ONE 8 (2): e57743. doi: 10,1371 /journal.pone.0057743

Redaktør: Natasha Kyprianou, University of Kentucky College of Medicine, USA

Modtaget: 24 oktober, 2012; Accepteret: 25 Jan 2013; Publiceret: 25 feb 2013

Copyright: © 2013 Chung et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

urinvejssten (UC) er en almindelig uro-genital lidelse der har haft en stigende forekomst i de seneste 100 år, og er i øjeblikket skønnes at forekomme i løbet af de levetider på 10-15% af den globale befolkning [1] – [4]. Derfor på grund af den relativt høje og stigende incidensrate for UC, er det vigtigt at forstå hvilke betingelser kan være forbundet med de mange overlevende fra denne lav dødelighed tilstand.

Prostata er den tredje mest almindelige kræftform i verden med en alders-standardiseret sats på 104 pr 100.000, og er den hyppigst diagnosticerede mandlige kræft i USA [5] Stater. Selvom prostatakræft (PC) er betydeligt mindre udbredt i asiatiske lande end i vest, med kinesiske mænd, der bor i Fjernøsten udvikle klinisk tilsyneladende prostatakræft med en hastighed næsten en tiendedel af kaukasiske mænd, der bor i de vestlige lande [6] – [8], forekomsten af ​​PC i Østen er stigende [9], [10]. Forståelse af begrundelsen for denne nye tendens, og de demografiske ændringer af asiatisk PC er blevet en vigtig fagområde, med adskillige epidemiologiske undersøgelser med tværfaglig og multi-center samarbejde øjeblikket undersøger formodede miljømæssige faktorer [10]. Som kostfaktorer er blevet knyttet til både UC og PC, denne undersøgelse satte sig for at undersøge muligheden for, at UC og PC kan dele en forening ved at gennemføre en case-kontrol undersøgelse på en landsdækkende populationsbaseret database i Taiwan.

Metoder

Database

Denne undersøgelse anvendte data hentet fra Taiwan Longitudinal Health Insurance Database 2000 (LHID2000). Taiwan indledte National Health Insurance (NHI) program marts 1995 om at finansiere sundhedspleje for alle borgere i Taiwan. Den LHID2000 omfatter medicinske krav data for 1.000.000 modtagere, tilfældigt stikprøven fra år 2000 register over NHI modtagere (

n

= 23.720.000). Den Taiwan National Health Research Institute har valideret repræsentativitet LHID2000, og bekræftede, at det svarer til hele befolkningen i NHI modtagere på køn og aldersfordelingen. Desuden har tidligere undersøgelser vist, at høje validiteten af ​​dataene fra NHI programmet [11], [12]. Mange forskere har udnyttet den LHID2000 at udføre og offentliggøre undersøgelser i internationalt peer-reviewed tidsskrifter [13], [14].

Denne undersøgelse blev fritaget for hele anmeldelsen af ​​Institutional Review Board (IRB) i Taipei Medical University efter samråd med direktøren for Taipei Medical University IRB siden LHID2000 består af de identificerede sekundære data frigivet til offentligheden til forskningsformål.

Undersøgelse Befolkning

for at vælge de tilfælde, der anvendes i denne case-kontrol undersøgelse, vi først identificeret 2.900 forsøgspersoner ≥ 40 år gamle, som havde modtaget deres første gang diagnosen PC (ICD-9-CM kode 185, Kræft i prostata) under ambulante pleje besøg mellem januar 2002 december 2009 . Vi tildelt datoen for deres første PC diagnose som deres indeks dato. Vi forsikrede også, at ingen udvalgte sager nogensinde havde fået en diagnose af pc forud for deres indeks dato. Desuden for at øge den diagnostiske gyldighed PC i denne undersøgelse, vi kun medtaget PC forsøgspersoner, som havde fået mindst to PC diagnoser i perioden mellem 2002 og 2009 afbrudt af en højst en måned.

Vi yderligere udvalgt fem kontroller for hvert enkelt tilfælde fra de resterende støttemodtagere i LHID2000. De 14.500 kontroller blev frekvens-matches med sager med hensyn til aldersgruppe (40-49, 50-59, 60-69, 70-79, og 79), urbanisering for hver emne bopæl (5 niveauer, med en mening den mest urbaniserede og fem mildt), geografisk region (Northern, Central, østlige og sydlige Taiwan) og indeks år. Vi bekræftede, at ingen af ​​de valgte kontroller havde en historie med PC. For kontrol, tildeles vi deres første brug af lægelige ydelser, der forekommer i indekset år som deres indeks dato. Som følge heraf blev 17.400 emner indgår i denne undersøgelse.

Eksponeringsvurdering

Vi identificerede UC sager baseret på ICD-9-CM kode 592 (calculus nyre og ureter), 592.0 ( calculus nyre), 592,1 (calculus ureter), 592,9 (urin kalkyle, uspecificeret), 594 (calculus nedre urinveje), 594,0 (calculus i divertikel af blæren), 594,1 (andre calculus i blæren), 594,2 (calculus i urethra) 594,8 (anden nedre urinveje calculus), og 594,9 (calculus nedre urinveje, uspecificeret). For at øge diagnostiske gyldighed, vi kun udvalgte patienter, som havde fået to eller flere UC diagnoser forud for indeksdatoen, med mindst en, der gøres af en urolog eller nephrologist.

Statistical Analysis

SAS-systemet (SAS til Windows, version 8.2, SAS Institute Inc., Cary, NC) blev anvendt til dataanalyse i denne undersøgelse. Chi-squared test (χ

2) test blev anvendt til at undersøge forskellene mellem cases og kontroller i form af månedlige indkomst og udvalgte medicinske følgesygdomme, herunder forhøjet blodtryk, diabetes, hyperlipidæmi, fedme, en historie af vasektomi, kronisk prostatitis, alkoholmisbrug /alkoholafhængighed syndrom, og seksuelt overførte sygdomme (kønssygdomme) inden for fem år forud for indeks dato. Disse medicinske co-morbiditet er alle potentielle risikofaktorer for PC. Vi brugte betingede logistiske regressionsanalyser (under forudsætning af, aldersgruppe, urbanisering niveau, geografisk region, og indeksere år) til at beregne odds ratio (OR) og tilsvarende 95% konfidensinterval (CI) som en vurdering af sammenhæng mellem pc og have været tidligere diagnosticeret med UC. Men efter at tilføje alle de ovennævnte medicinske komorbiditeter i regressionsmodellen til justering, ændring af resultaterne var mindre end 10%, af den primære analyse model. Derfor blev disse co-morbiditet ikke inkluderet i regressionsmodeller. Vi brugte

s

≤ 0,05 for statistisk signifikans i denne undersøgelse.

Resultater

Af de samlede 2.900 tilfælde og 14.500 kontroller, den gennemsnitlige alder (± SD) blev 70,2 år (± 11,05). Tabel 1 viser resultaterne af Pearson

χ 2 tests udført undersøge forskellene i fordelingen af ​​månedlige indkomst og medicinske følgesygdomme mellem cases og kontroller. Efter at matche for aldersgruppe, geografisk region, og urbanisering niveau, og indeksere år, det viser, at der ikke var nogen signifikante forskelle i månedlige indkomst (

s

= 0,781) mellem cases og kontroller. Desuden var der ingen signifikante forskelle i forekomsten af ​​følgende komorbiditeter: Hypertension, diabetes, hyperlipidæmi, fedme og alkoholmisbrug /alkoholafhængighedssyndrom end kontroller. Men sager havde en højere forekomst af seksuelt overførte sygdomme (

s

= 0,002), og kronisk prostatitis (

s

0,001). End kontroller

Tabel 2 præsenterer forekomsten af ​​tidligere UC mellem cases og kontroller. Vi fandt, at 2645 ud af stikprøven fag 17.400 (15,2%) havde fået en diagnose på UC før indekset dato; før UC blev fundet blandt 608 (21,0%) tilfælde og 2037 (14,1%) kontroller (

s

0,001). Desuden betinget logistisk regressionsanalyse viste, at sammenlignet med kontrolgruppen, OR forudgående UC for sager var 1,63 (95% CI = 1,47-1,81)

Tabel 2 viser den yderste periferi for forudgående UC blandt de yderligere stikprøven emner ved sten placering. Vi kategoriseret sten placering i nyre, ureter kalkyle, blære, uspecificeret, og ≥ 2 steder i UC. Vi fandt, at sager var mere tilbøjelige til tidligere er blevet diagnosticeret med nyresten (OR = 1,71; 95% CI = 1,42-2,05), blære calculus (OR = 2,06; 95% CI = 1,32-3,23), uspecificeret calculus (OR = 1,66; 95% CI = 1,37-2,00), og ≥ 2 steder i UC (OR = 1,73; 95% CI = 1,47-2,02) end kontrol. Men der var ingen signifikant sammenhæng mellem PC og forudgående ureter calculus (justeret OR = 1,11, 95% CI = 0,82-1,51).

Tabel 3 analyserede forholdet mellem PC og UC behandlingsmetode (ekstrakorporal chokbølge litotripsi ( ESWL), endoskopisk indgreb, og perkutan nephrolithotomy) ved at begrænse de emner stikprøven til dem, der alle havde tidligere diagnoser af UC. Hvis en patient, der havde tilbagevendende UC episoder kan behandles forskelligt, kun udvalgte vi den mest aktuelle terapeutiske strategi til analyse. Vi fandt, at af patienterne med UC, ingen af ​​metoderne til UC behandling var signifikant forbundet med risiko for PC.

Tabel 4 yderligere udforsker forholdet mellem PC og forud diagnosticeret UC ved tilstedeværelsen af ​​en historie STD eller kronisk prostatitis. Multinomial logistisk regression viste, at der forud diagnosticeret UC var forbundet med PC med (OR = 1,63, 95% CI = 1,03-2,57) eller uden (OR = 1,66, 95% CI = 1,49-1,84) tilstedeværelsen af ​​STD, når det blev sammenlignet til kontrol. Desuden forud diagnosticeret UC var forbundet med PC uanset tilstedeværelsen af ​​kronisk prostatitis

Discussion

Denne undersøgelse lykkedes at identificere en associering mellem PC og en forudgående diagnose af UC. Vores konklusion understøttes og bygget på den tidligere undersøgelse fra PELUCCHI et al [15], som fandt, at risikoen for PC blev øget for dem, der opgiver urinvejssten. Desuden efter at have analyseret for sten placering, fandt vi, at PC var forbundet med nyresten (OR = 1,71), blære calculus (OR = 2,06), uspecificeret calculus (OR = 1,66), og ≥ 2 steder i UC (OR = 1,73) . Men sammenhængen mellem PC og forudgående ureter calculus var ikke statistisk signifikant.

UC har to ætiologiske karakteriseringer, den primære væsen metaboliske og den sekundære herunder anatomiske, smitsomme, medicin relateret og sygdomsrelaterede årsager. Tidligere undersøgelser har etableret associationen mellem UC og metabolisk syndrom (MS), som er karakteriseret ved en række omstændigheder, herunder dyslipidæmi, hyperglykæmi, hypertension, fedme og insulinresistens [16]. Sådanne symptomer er blevet påvist i en rottemodel af metabolisk syndrom til udfældning ændringer i urin bestanddele og at føre til en øget risiko for urinsyre og calcium stendannelse [17]. En prospektiv forløbsundersøgelse i mennesker har vist, at urinsyre sten førnævntes har en signifikant højere forekomst af diabetes og glukose intolerance, og en forhøjet serum triglycerid koncentration sammenlignet med normale kontroller [18]. Da de metaboliske forstyrrelser, ledsage MS har vist sig at forårsage kronisk low-grade inflammation og bidrage til patogenesen af ​​PC [19], [20], er det muligt, at dette er en underliggende faktorer, der kan bruges til at forklare de foreninger fundne i denne undersøgelse.

Tidligere epidemiologiske undersøgelser har også givet stærke beviser for, at miljø- og ernæringsmæssige faktorer er vigtige i at fremskynde overgangen mellem latente og klinisk tydelig PC. For eksempel, japanske mænd oplever en stigning i forekomsten af ​​klinisk tilsyneladende pc, når de flytter til Hawaii [21], og afrikanske mænd har en meget lavere forekomst af PC, end afrikansk-amerikanere [22]. Andre undersøgelser har vist, at en stigning i antallet af klinisk tilsyneladende PC er forbundet med øget fedt indtag. De foreslog endvidere, at denne stigning kan lettes ved forhøjet niveau af androgen produktion forbundet med øget fedtindtag [20], [22], [23]. Således er det også muligt, at kostfaktorer, der bidrog til urin ændringer fremme stendannelse også kørte hormonelle forandringer, der accelererede patogenesen af ​​pc’en.

Denne undersøgelse styrker omfatter anvendelse af en population-baserede datasæt, som aktiveret os at spore alle de tilfælde af UC og PC i løbet af undersøgelsen periode. Den store stikprøvestørrelse ydes en betydelig statistisk fordel at opdage reelle forskelle mellem de to kohorter.

Ikke desto mindre denne undersøgelse lidt fra flere begrænsninger, der bør behandles. Den første begrænsning er, at diagnoser af både UC og PC påberåbt sig administrative fordringer data indberettet af læger og hospitaler. Disse data kan være mindre nøjagtige end diagnoser fremstillet efter standardiserede kriterier. Som der er ingen kobling til rådighed mellem denne database og kræft registreringsdatabasen, vi havde ikke adgang til oplysninger om den fase eller kvalitet af PC. Dette udelukkede os fra at foretage nogen analyse tage disse foranstaltninger i betragtning.

For det andet, nogle patientinformation om faktorer, der kan have haft en effekt på de fundne i denne undersøgelse foreninger ikke var tilgængelige via den administrative datasæt. Nogle af disse faktorer omfatter tobak brug, alkohol og betelnødder quid forbrug, kostvaner, og BMI.

For det tredje, ligesom mange epidemiologiske undersøgelser, denne undersøgelse kan have været offer for en overvågning skævhed, hvor patienter med en tilstand (UC) var mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret med en særskilt og muligvis relateret tilstand (PC) udelukkende baseret på deres øget eksponering for det medicinske samfund. Derfor er det muligt, at mere PC cancer blev detekteret hos patienter med UC grund af øget billeddannelse, hvilket kan have medvirket til foreningen påvist i denne undersøgelse. Men i denne undersøgelse sammenhængen mellem pc og en forudgående diagnose af ureter calculus var ikke signifikant, diskontering muligheden for, at overvågning skævhed stærkt påvirket vores resultater.

For det fjerde, da dette var en case-kontrol undersøgelse vi ikke at kommentere årsagssammenhæng og var kun i stand til at rapportere en sammenhæng mellem PC og tidligere UC.

Denne undersøgelse opdaget en sammenhæng mellem PC og før UC efter justering for komorbide medicinske lidelser og socioøkonomiske faktorer. Disse resultater føje til dokumentation for sammenhængen mellem PC og før UC og fremhæve en potentiel målgruppe til PC screening. Desuden er det håbet om forfatterne, at fremtidige prospektive undersøgelser blive udført for at etablere tidslighed og rapportere risikoestimater, samt at belyse eventuelle underliggende mekanismer mellem disse to betingelser