PLoS ONE: eicosanoid Profilering i en ortotopisk Model of Lung Cancer Progression af massespektrometri Demonstrerer Selektiv Produktion af leukotriener ved inflammatoriske celler i mikromiljø

Abstrakt

Eicosanoider er bioaktive lipid mediatorer afledt af arachidonsyre

1 (AA), som er udgivet af cytosolisk phospholipase

2 (CPLA ​​

2). AA metaboliseres gennem tre store veje, cyclooxygenase (COX), lipoxygenase (LO) og cytochrom P450, til at producere en familie af eicosanoider, der hver for sig har vist sig at have pro- eller anti-tumorigene aktiviteter i kræft. Men kræft progression sandsynligvis afhænger af komplekse ændringer i flere eicosanoider produceret af kræftceller og ved tumor mikromiljø og en systematisk undersøgelse af spektret af eicosanoider i kræft har ikke udført. Vi anvendte væskekromatografi koblet med tandem-massespektrometri (LC /MS /MS) til kvantificering eicosanoider produceret under lunge tumor progression i en ortotopisk immunokompetente musemodel for lungekræft, hvori Lewis lungecarcinom (LLC) -celler injiceres i lungerne hos syngene mus . Tilstedeværelsen af ​​tumor øgede produkter af både cyclooxygenase og lipoxygenase pathways i en tidsafhængig måde. Sammenligning tumorer dyrket i CPLA

2 knockout vs vildtypemus, vi påvist, at prostaglandiner (PGE

2, PGD

2 og PGF

2a) blev fremstillet ved både cancerceller og tumor mikromiljø ( TME), men leukotrien (LTB

4, LTC

4, LTD

4, LTE

4) produktion krævede CPLA

2 udtryk i TME. Ved anvendelse af flowcytometri, vi genvundet tumorassocierede neutrofiler og 2 typer tumorassocierede makrofager fra tumorbærende lunger og vi definerede deres forskellige eicosanoid profiler ved LC /MS /MS. Kombinationen af ​​flowcytometri og LC /MS /MS optrevler kompleksiteten af ​​eicosanoid- produktion i lungekræft og tilvejebringer et rationale for at udvikle terapeutiske strategier, der er målrettet udvalgte cellepopulationer at inhibere specifikke klasser af eicosanoider

Henvisning:. Poczobutt JM , Gijón M, Amin J, Hanson D, Li H, Walker D, et al. (2013) eicosanoid Profilering i en ortotopisk Model of Lung Cancer Progression af massespektrometri Demonstrerer Selektiv Produktion af leukotriener ved inflammatoriske celler i mikromiljø. PLoS ONE 8 (11): e79633. doi: 10,1371 /journal.pone.0079633

Redaktør: Anthony Peter Sampson, University of Southampton School of Medicine, England

Modtaget: August 20, 2013; Accepteret: 4 Oktober 2013; Udgivet: 11. november 2013